新方法大量生產(chǎn)抗腫瘤細(xì)胞來(lái)治療血液疾病和癌癥

據(jù)發(fā)表在同行評(píng)審期刊Cell Reports上的一篇論文，普渡大學(xué)的一名化學(xué)工程師改進(jìn)了傳統(tǒng)方法來(lái)生產(chǎn)現(xiàn)成的人類免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。

普渡大學(xué)戴維森化學(xué)工程學(xué)院助理教授鮑小平表示，CAR-中性粒細(xì)胞或嵌合抗原受體中性粒細(xì)胞和可移植的 HSC 或造血干細(xì)胞是治療血液疾病和癌癥的有效類型。中性粒細(xì)胞是最豐富的白細(xì)胞血型，可有效跨越生理屏障以浸潤(rùn)實(shí)體瘤。HSC 是特定的祖細(xì)胞，可在整個(gè)生命周期中補(bǔ)充所有血統(tǒng)，包括嗜中性粒細(xì)胞。

“這些細(xì)胞不容易用于廣泛的臨床或研究用途，因?yàn)樵趶墓w分離后難以在體外擴(kuò)增到足夠的輸注數(shù)量，”鮑說(shuō)。“原發(fā)性中性粒細(xì)胞尤其對(duì)基因改造有抵抗力，并且半衰期很短。”

Bao 開(kāi)發(fā)了一種正在申請(qǐng)專利的方法，可以從人類多能干細(xì)胞 (hPSC) 中大量生產(chǎn) CAR 中性粒細(xì)胞，即能夠自我更新并能夠成為任何類型人類細(xì)胞的細(xì)胞。嵌合抗原受體構(gòu)建體被設(shè)計(jì)為在 hPSC 表面表達(dá)，通過(guò)一種新的化學(xué)定義方案將其定向到功能性 CAR 中性粒細(xì)胞中。

該方法是與普渡大學(xué)生物科學(xué)系的鄧青、印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Hal E. Broxmeyer(現(xiàn)已去世)和賓夕法尼亞州立大學(xué)的連曉軍合作創(chuàng)建的。

“我們開(kāi)發(fā)了一個(gè)強(qiáng)大的協(xié)議，用于從人類多能干細(xì)胞中大量生產(chǎn)從頭中性粒細(xì)胞，”鮑說(shuō)。“這些 hPSC 衍生的中性粒細(xì)胞在使用嵌合抗原受體進(jìn)行工程改造后，對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤表現(xiàn)出優(yōu)異且特異性的抗腫瘤活性。”

鮑向普渡研究基金會(huì)技術(shù)商業(yè)化辦公室披露了這項(xiàng)創(chuàng)新，該辦公室已根據(jù)世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織的專利合作條約體系申請(qǐng)了一項(xiàng)國(guó)際專利。該創(chuàng)新已被一家總部位于印第安納州的生命科學(xué)公司選中。

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