肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。它影響大腦和脊髓中稱為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的神經(jīng)細(xì)胞。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元控制肌肉運(yùn)動(dòng)，而 ALS 導(dǎo)致它們惡化并最終死亡。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元失去向身體肌肉發(fā)送信息的能力，影響隨意肌肉運(yùn)動(dòng)。最近在治療 ALS 方面取得了進(jìn)展，但目前的治療只能減緩疾病進(jìn)展。這就是為什么盡早診斷 ALS 很重要。
ALS 很難診斷，因?yàn)槟壳皼]有單一的測試可以確認(rèn)這種疾病。醫(yī)生會(huì)尋找神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，例如肌肉無力和上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元癥狀。他們還將進(jìn)行診斷測試以排除其他疾病，如頸椎病?？梢源_認(rèn) ALS 的診斷測試將幫助人們更早地得到診斷并盡快開始治療。
在 5 月 23 日發(fā)表在JAMA Neurology上的一篇論文中，研究人員概述了初步研究，這些研究可能為未來診斷 ALS 的測試鋪平道路。
“由于沒有已知的生物標(biāo)志物，很難在早期階段診斷 ALS，”廣島大學(xué)生物醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)研究生院教授 Hirofumi Maruyama 說。“肌肉可以活檢，反式反應(yīng)DNA結(jié)合蛋白43(TDP-43)在肌肉內(nèi)部的周圍神經(jīng)中積累。TDP-43是一種對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)，TDP-43的積累可能成為早期診斷ALS的生物標(biāo)志物。”
先前對(duì)小鼠的研究揭示了 TDP-43 在軸突中的關(guān)鍵功能，軸突是向其他神經(jīng)元發(fā)送信號(hào)的神經(jīng)元部分。這對(duì) ALS 很重要，因?yàn)檩S突會(huì)導(dǎo)致可能是 ALS 癥狀的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元問題。研究人員假設(shè)肌肉神經(jīng)束中的 TDP-43 積累可能是 ALS 的早期預(yù)測因子。
為了驗(yàn)證這一理論，研究人員首先檢查了 10 名在死亡時(shí)確診為 ALS 病例和 12 名未確診的人的肌肉組織。所有 10 名 ALS 患者的肌內(nèi)神經(jīng)束中都有 TDP-43 積累，而 12 名非 ALS 對(duì)照沒有 TDP-43 積累。
接下來，研究人員針對(duì) 114 名接受肌肉活檢且沒有 ALS 家族史或其他肌肉或神經(jīng)肌肉診斷的患者進(jìn)行了研究。其中，71 人有肌內(nèi)神經(jīng)束的證據(jù)，43 人沒有。在這 71 名患者中，有 33 名證實(shí)了其神經(jīng)束中的軸突 TDP-43 積累。這 33 名軸突 TDP-43 積累的患者后來都被診斷為 ALS。在沒有神經(jīng)束的 43 名患者中，有 3 名后來被診斷出患有 ALS。
“這項(xiàng)雙重病例對(duì)照和隊(duì)列研究的結(jié)果表明，軸突 TDP-43 的積累可能是 ALS 患者的特征，因此可能是 ALS 的一種新型診斷生物標(biāo)志物，”Maruyama 說。“早期診斷使患者能夠立即開始治療。我們的目標(biāo)是防止 ALS 的進(jìn)展，并將繼續(xù)研究開發(fā)新的藥物。”
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