沙利度胺是治療異常血管形成的有效方法

沙利度胺在給予孕婦時(shí)會(huì)導(dǎo)致出生缺陷的相同特性——抑制血管形成(抗血管生成)——引起了人們對(duì)沙利度胺在其他領(lǐng)域的治療效用的興趣。在周日舉行的歐洲人類遺傳學(xué)會(huì)年度會(huì)議上，比利時(shí)布魯塞爾魯汶天主教大學(xué)德杜夫研究所的MiikkaVikkula教授將介紹沙利度胺治療嚴(yán)重動(dòng)靜脈畸形患者的研究結(jié)果(AVM)。這些結(jié)果今天發(fā)表在《自然心血管研究》上，表明癥狀顯著減少，生活質(zhì)量隨之提高。

AVM是連接動(dòng)脈和靜脈的血管的異常纏結(jié)，會(huì)改變正常血流。它們非常痛苦，并導(dǎo)致受影響的身體部位出血和變形以及心臟問題。通常是先天性的，它們通常只在青春期或成年期隨著人的成長(zhǎng)而明顯。嚴(yán)重病例的治療通常是通過手術(shù)或栓塞(注射一種破壞局部血管的藥物，從而導(dǎo)致疤痕組織)，盡管這很少完全有效，而且會(huì)使情況變得更糟。

一些患有AVM的人可以過著相對(duì)正常的生活，但即使在不太嚴(yán)重的情況下，異常纏結(jié)的血管總是有可能破裂并在大腦中引起中風(fēng)。每年大約有每100名AVM患者中風(fēng)。

“我們小組研究血管異常的原因已有30年了，”Vikkula教授說。“我們已經(jīng)確定了幾個(gè)遺傳原因，并且已經(jīng)能夠證明某些突變激活了血管壁細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)，這促進(jìn)了血管的異常形成(血管生成)。這讓我們想知道使用沙利度胺的可能性抑制異常血管形成。”

與Vikkula教授合作30年的布魯塞爾圣盧克大學(xué)醫(yī)院血管異常中心教授勞倫斯·布恩(LaurenceBoon)在小鼠模型中證明了可以糾正血管畸形后，招募了18名AVM患者進(jìn)行研究。在他們的情況下使用沙利度胺的研究。他們的年齡在19到70歲之間，并且都有嚴(yán)重的畸形，無法通過常規(guī)方法治療。患者必須同意在開始沙利度胺前至少使用避孕措施4周，并在停止治療后繼續(xù)使用避孕措施4周。由于精液中存在沙利度胺，男性也必須同意在性交時(shí)使用安全套。

患者每天接受50毫克、100毫克或200毫克沙利度胺，持續(xù)2至52個(gè)月。平均停止沙利度胺54個(gè)月后，8例AVM穩(wěn)定，平均11.5個(gè)月后復(fù)發(fā)4例。結(jié)合栓塞治療，其中AVM內(nèi)的動(dòng)脈或靜脈被破壞血管壁細(xì)胞的藥物阻塞，使5名患者的沙利度胺劑量減少到每天50毫克。Vikkula教授說，盡可能減少劑量很重要，因?yàn)檩^高的劑量與副作用有關(guān)，特別是疲倦和周圍神經(jīng)病變，對(duì)位于大腦和脊髓外的神經(jīng)造成損害，導(dǎo)致虛弱和麻木，尤其是在手和腳。

Vikkula教授說：“所有患者的疼痛都迅速減輕，出血停止，潰瘍愈合。”“三名心力衰竭患者的問題也得到了解決，一名AVM似乎在19個(gè)月的沙利度胺和8年的隨訪后完全治愈。

“我們知道沙利度胺通過血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)發(fā)揮作用，這是一種促進(jìn)新血管生長(zhǎng)的信號(hào)蛋白。VEGF水平在AVM等血管異常中很高，因此沙利度胺可能通過促進(jìn)血管生成的途徑減少信號(hào)傳導(dǎo).雖然我們的研究規(guī)模很小，但結(jié)果令人信服，我們希望通過更大的試驗(yàn)來證實(shí)。”

使用沙利度胺治療AVM的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是成本。最近開發(fā)的另外兩種用于腫瘤學(xué)的藥物正在測(cè)試用于治療AVM，其成本高達(dá)12倍，并且具有許多副作用。

“我們假設(shè)沙利度胺應(yīng)該對(duì)這些患者起作用，所以我們的結(jié)果并不令人意外，但很高興臨床證實(shí)我們是對(duì)的，”Vikkula教授總結(jié)道。“在我們看來，這是一個(gè)突破性的發(fā)現(xiàn)，為開發(fā)AVM的分子治療提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。”

會(huì)議主席AlexandreReymond教授說：“這項(xiàng)研究不僅展示了重新利用藥物的醫(yī)療保健和經(jīng)濟(jì)效益——即使是最受詬病的藥物——而且還展示了基因研究如何在治療難以治療、令人痛苦的疾病方面取得真正的突破。。”

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