根據(jù)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心(MSK)和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)于2022年5月27日發(fā)表的一項(xiàng)新研究，一種以前未知的激素抵抗性前列腺癌亞型約占所有病例的30%?？茖W(xué)雜志。該結(jié)果可能為這種前列腺癌亞型患者的靶向治療鋪平道路。
在這項(xiàng)由MSK醫(yī)師科學(xué)家和人類(lèi)腫瘤學(xué)和發(fā)病機(jī)制計(jì)劃成員YuChen領(lǐng)導(dǎo)的近期工作之前，僅描述了兩種前列腺癌亞型：雄激素依賴型和神經(jīng)內(nèi)分泌型。陳博士的團(tuán)隊(duì)將這種新發(fā)現(xiàn)的第三類(lèi)干細(xì)胞樣(SCL)稱為新特征，因?yàn)樵谶@些細(xì)胞中開(kāi)啟的一些基因讓人聯(lián)想到干細(xì)胞中的基因。
為了做出他們的發(fā)現(xiàn)，陳博士和他的團(tuán)隊(duì)檢查了40種不同的前列腺癌患者衍生模型，這些模型是從MSK和威爾康奈爾大學(xué)接受治療的癌癥患者身上獲得的。
“我們不知道我們是否會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的亞型，”陳博士說(shuō)。“這是一個(gè)已經(jīng)被許多研究人員研究了多年的領(lǐng)域。所以我們很高興也很驚訝地發(fā)現(xiàn)，有相當(dāng)多的腫瘤患者尚未被表征。”
創(chuàng)新技術(shù)帶來(lái)新見(jiàn)解
該亞型可能暗示研究人員的一個(gè)原因是沒(méi)有足夠好的實(shí)驗(yàn)室模型來(lái)研究這種類(lèi)型的癌癥。
“前列腺癌特別難以在實(shí)驗(yàn)室中傳播，”陳博士解釋說(shuō)。“雖然有數(shù)百種黑色素瘤和肺癌細(xì)胞系，但只有三到四種有用的前列腺癌細(xì)胞系。”
為了規(guī)避這個(gè)問(wèn)題，該團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)向了一種稱為類(lèi)器官的新技術(shù)。這些器官樣結(jié)構(gòu)是在實(shí)驗(yàn)室中從患者的腫瘤碎片中生長(zhǎng)出來(lái)的。它們是患者腫瘤的一種“化身”，可用于研究其遺傳學(xué)和生物化學(xué)。
此外，該團(tuán)隊(duì)利用患者來(lái)源的異種移植物——從患者身上取出并在小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)的腫瘤——用于總共40種不同的患者來(lái)源的前列腺癌模型。
有了這些源自患者的類(lèi)器官，他們就可以確定細(xì)胞中哪些基因被打開(kāi)或關(guān)閉?？茖W(xué)家們使用這些信息來(lái)確定存在一種新的前列腺癌亞型。
接下來(lái)，他們查看了SCL亞型在366個(gè)前列腺癌腫瘤的生物庫(kù)中是否明顯。它是。事實(shí)上，它是僅次于雄激素敏感型的第二大流行組。
了解這種常見(jiàn)前列腺癌亞型的分子驅(qū)動(dòng)因素，為使用藥物靶向這些驅(qū)動(dòng)因素的方法打開(kāi)了大門(mén)。
新的治療可能性
“在過(guò)去的80年里，前列腺癌治療的支柱一直是激素剝奪??療法，”陳博士解釋說(shuō)。“這是因?yàn)榛旧纤械那傲邢侔┰谑状卧\斷時(shí)都依賴于睪酮信號(hào)。”
“一旦患者對(duì)抗原剝奪產(chǎn)生抗藥性，”他繼續(xù)說(shuō)，“它就會(huì)成為一種普遍致命的疾病。”
這就是新發(fā)現(xiàn)可以幫助改善治療選擇的地方?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，目前正在人體中測(cè)試的實(shí)驗(yàn)藥物可以在實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型中阻止SCL亞型的生長(zhǎng)。他們目前正在與幾家公司合作，為患有這種前列腺癌亞型的人建立他們的藥物臨床試驗(yàn)。
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