由 IRB 巴塞羅那結(jié)直腸癌實驗室負責(zé)人、ICREA 研究員和 CIBER de Cáncer (CIBERONC) 小組負責(zé)人 Eduard Batlle 博士領(lǐng)導(dǎo)的國際財團的科學(xué)家與荷蘭公司 Merus NV 一起揭示了臨床前數(shù)據(jù)MCLA-158的發(fā)現(xiàn)及其對癌癥干細胞的作用機制。名為 Petosemtamab 的抗體 MCLA-158 可防止轉(zhuǎn)移的發(fā)生(即癌癥擴散到其他重要器官)并減緩癌癥實驗?zāi)Ｐ椭性l(fā)性腫瘤的生長。
今天發(fā)表在Nature Cancer上的這項研究還為在制藥公司進行的藥物發(fā)現(xiàn)過程中使用類器官奠定了基礎(chǔ)。類器官是可以在實驗室中培養(yǎng)的源自患者的樣本，它們再現(xiàn)了腫瘤隔室的某些方面。到目前為止，它們在個性化癌癥醫(yī)學(xué)中的用途一直在探索——這意味著它們在幫助醫(yī)生為每位患者做出最佳治療決策方面的價值。然而，在選擇 MCLA-158 時，首次使用來自癌癥患者的類器官生物庫來區(qū)分數(shù)百種新抗體中哪種最有效，并且被認為最適合大多數(shù)患者。
2021 年 10 月， Merus NV 報告了與中期療效分析相對應(yīng)的初步數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)基于研究者對其贊助的正在進行的 1 期劑量擴展臨床試驗的審查，該試驗調(diào)查了 MCLA-158 單藥治療晚期頭頸部鱗狀細胞癌的安全性、耐受性和抗腫瘤活性細胞癌(HNSCC)。七名 HNSCC 患者中有三名實現(xiàn)了部分緩解，其中一名在 2021 年 8 月數(shù)據(jù)截止日期后實現(xiàn)了完全緩解。所有七名患者均觀察到腫瘤減少。
“很高興看到我們的發(fā)現(xiàn)對患者有所幫助。我們在 15 年前開始研究癌癥干細胞。到這一點的旅程令人興奮，但也非常復(fù)雜，需要大量的資源投資，以及許多研究人員的大量工作。這項研究以及與 Merus. NV 的合作反映了 IRB Barcelona 的重點：'未來的醫(yī)學(xué)從這里開始，'”Batlle 博士說。
MCLA-158：雙效抗體
抗體是我們身體自然產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，用于識別感染因子或改變的細胞，以便免疫系統(tǒng)的淋巴細胞(白細胞)將其清除。這項工作中描述的抗體 Petosemtamab(“Peto”，MCLA-158：LGR5 x EGFR Biclonics)是一種雙特異性抗體，可識別癌癥干細胞表面上的兩種蛋白質(zhì)，即 EGFR 和 LGR5。
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