來(lái)自南加州大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的財(cái)團(tuán)的研究人員在基因組中發(fā)現(xiàn)了 15 個(gè)“熱點(diǎn)”，它們要么加速大腦衰老，要么減緩大腦衰老——這一發(fā)現(xiàn)可以提供新的藥物靶點(diǎn)來(lái)抵抗阿爾茨海默病和其他退行性腦部疾病，以及發(fā)育遲緩.
該研究今天在線發(fā)表在Nature Neuroscience上。
“這里最大的游戲規(guī)則改變者是在全球范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)加速或減緩大腦衰老的染色體位置。這些可以迅速成為新的藥物靶點(diǎn)，”該研究的主要作者和共同研究的南加州大學(xué)的保羅湯普森說(shuō)。 ENIGMA 聯(lián)盟的創(chuàng)始人和董事。“通過(guò)我們的 AI4AD(阿爾茨海默病人工智能)計(jì)劃，我們甚至有一個(gè)基因組引導(dǎo)的藥物再利用計(jì)劃來(lái)針對(duì)這些藥物，并找到新的和現(xiàn)有的藥物來(lái)幫助我們更好地變老。”
ENIGMA 是位于南加州大學(xué)的工作組，它正在探索大量的大腦數(shù)據(jù)，并發(fā)表了一些關(guān)于精神分裂癥、重度抑郁癥、雙相情感障礙、癲癇、帕金森病甚至 HIV 感染的有史以來(lái)規(guī)模最大的神經(jīng)影像學(xué)研究。
為了發(fā)現(xiàn)熱點(diǎn)或基因組位點(diǎn)，來(lái)自世界各地的 200 多名 ENIGMA 成員科學(xué)家尋找大腦被 MRI 掃描兩次的人。掃描提供了一種衡量他們的大腦在控制記憶、情緒和分析思維的區(qū)域獲得或失去組織的速度。
篩選了一百萬(wàn)個(gè)標(biāo)記
在計(jì)算了 15,000 名所有年齡段的人的腦組織變化率后，研究人員篩選了他們基因組中的一百萬(wàn)個(gè)標(biāo)記，以檢測(cè) 15 個(gè)基因組位點(diǎn)——基因或染色體上其他 DNA 序列的特定物理位置——它們正在加速腦組織變化。
Thompson 說(shuō)，這些基因座包括一些眾所周知的阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)基因，例如 APOE，以及一些新的基因。研究人員還發(fā)現(xiàn)與抑郁癥、精神分裂癥和認(rèn)知功能相關(guān)的基因存在重疊。
“其中一些遺傳變異會(huì)影響兒童時(shí)期大腦亞結(jié)構(gòu)的生長(zhǎng)速度，而另一些則影響成年后腦組織損失的速度，”共同作者、南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)副教授 Neda Jahanshad 說(shuō)。 .“大腦的不同部分具有與其變化率相關(guān)的特定基因。”
Thompson 補(bǔ)充說(shuō)：“你可以看到，著名的阿爾茨海默氏癥基因 APOE 會(huì)對(duì)一些大腦結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不利影響——海馬體和杏仁核——這也是有道理的，因?yàn)樗鼈兪亲钊菀谆及柎暮Ｄ习Y的大腦區(qū)域，而且似乎會(huì)加速那里的組織損失具體來(lái)說(shuō)。”
ENIGMA 也有研究?jī)和X部疾病的國(guó)際項(xiàng)目——從圖雷特綜合癥和自閉癥到癲癇癥。研究人員說(shuō)，減緩或加速兒童大腦生長(zhǎng)的新基因列表也為研究這些疾病提供了新的線索。
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