人體免疫系統(tǒng)很像棋盤游戲“捕鼠器”:它是由相互作用的部分組成的 Rube Goldberg 系統(tǒng)。只是不是一個落球導致一個小潛水員跳進浴缸——這反過來又在一些塑料老鼠身上設置了一個陷阱——蛋白質會觸發(fā)其他蛋白質來激活免疫細胞并將它們引向細菌。但是,如果這些蛋白質錯誤地將免疫細胞導向健康組織,就會出現(xiàn)像多發(fā)性硬化癥這樣的攻擊神經(jīng)元的自身免疫性疾病。
由西弗吉尼亞大學醫(yī)學院研究員 Kelly Monaghan 領導的一項新研究表明,“Rube Goldberg”免疫系統(tǒng)的一部分有望成為 MS 治療的潛在目標。
“任何時候你有任何類型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)問題,你都必須通過一系列步驟讓細胞進入大腦或脊髓,”微生物學、免疫學和細胞生物學系的博士生 Monaghan 說。“更好地了解與 MS 相關的免疫機制有助于為新療法提供信息。”
她的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上。
她的研究專注于 STAT5,這是體內循環(huán)的眾多蛋白質之一,可以隱喻地打開或關閉基因。
“STAT5 是一種轉錄因子,”莫納漢說。“它是 STAT 蛋白家族的一員,在細胞增殖和炎癥中具有許多不同的作用。重要的是,STAT5 蛋白必須形成二聚體來調節(jié)基因表達。兩個二聚體的相互作用導致形成四聚體,從而調節(jié)一組獨立的靶基因。”
Monaghan 和她的同事想知道 STAT5 四聚體是否在發(fā)信號通知白細胞相互作用和穿過腦膜中發(fā)揮作用。如果他們確實扮演了這樣的角色,研究人員想了解更多。
“如果你不知道,腦膜是圍繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一系列三層膜,”她說。“如果你愿意的話,它們可以作為一種檢查點來調節(jié)細胞遷移到實際的大腦或脊髓中。”
免疫細胞滲入腦膜是多發(fā)性硬化癥的標志。
特別是,莫納漢想研究可能導致 STAT5 四聚體指揮另一種蛋白質 CCL17 的事件分子鏈,以告訴 T 細胞(一種白細胞)通過“友好之火”攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
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