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用熒光生物傳感器照亮神經(jīng)肽的實(shí)時大腦動力學(xué)

導(dǎo)讀 神經(jīng)肽在調(diào)節(jié)大腦內(nèi)的細(xì)胞和電路功能方面發(fā)揮著重要作用。一種這樣的信號分子——食欲素——調(diào)節(jié)覺醒和清醒,它的失敗會導(dǎo)致持續(xù)的白天嗜睡

神經(jīng)肽在調(diào)節(jié)大腦內(nèi)的細(xì)胞和電路功能方面發(fā)揮著重要作用。一種這樣的信號分子——食欲素——調(diào)節(jié)覺醒和清醒,它的失敗會導(dǎo)致持續(xù)的白天嗜睡(嗜睡癥)。蘇黎世大學(xué)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出一種熒光食欲素生物傳感器來觀察這種分子在活老鼠大腦中的“活”。

在大腦中,數(shù)十億個神經(jīng)細(xì)胞協(xié)同作用以協(xié)調(diào)有機(jī)體的基本功能和高級功能。他們使用一種特殊的語言相互交流:稱為神經(jīng)肽或神經(jīng)遞質(zhì)的分子。這種信號分子系統(tǒng)的一個例子是食欲素。通常,它調(diào)節(jié)覺醒、清醒、動力和食欲。食欲素神經(jīng)肽的釋放或感知缺陷會在人類和動物中導(dǎo)致一種稱為嗜睡癥的疾病。受影響的人白天極度嗜睡,并且經(jīng)常表現(xiàn)出猝倒?fàn)顟B(tài),在這種狀態(tài)下,他們?nèi)匀挥幸庾R,但無法控制身體運(yùn)動,從而導(dǎo)致某種癱瘓。

揭示小鼠大腦的內(nèi)部運(yùn)作

蘇黎世大學(xué) (UZH) 藥理學(xué)和毒理學(xué)研究所的 Tommaso Patriarchi 和他的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已開發(fā)出一種基因編碼的生物傳感器,其熒光特性使他們能夠“活”地研究食欲素的作用和釋放機(jī)制,并且在大腦中具有高分辨率活老鼠。“這種特殊的神經(jīng)肽系統(tǒng)與其在嗜睡癥中人腦功能的顯著改變之間的直接聯(lián)系,促使我們更詳細(xì)地研究食欲素,”Patriarchi 說。

名為“OxLight1”的新型食欲素生物傳感器基于一種特殊設(shè)計(jì)的綠色熒光蛋白,該蛋白整合到人體食欲素受體中。“用熒光蛋白標(biāo)記受體使其在顯微鏡下可見。當(dāng)神經(jīng)肽與受體結(jié)合時,它會發(fā)光,”Patriarchi 補(bǔ)充道。因此,OxLight1 實(shí)際上提供了對老鼠等活體動物中食欲素釋放的實(shí)時展望。

照亮健康大腦功能以前不可見的方面

“要了解像食欲素這樣的神經(jīng)肽系統(tǒng)如何發(fā)揮作用以維持健康的大腦功能,我們需要能夠首先觀察這些神經(jīng)肽攜帶的信息,然后學(xué)會解釋它們,”Patriarchi 說。到目前為止,由于缺乏可以提供高空間和時間分辨率讀數(shù)的工具,這實(shí)際上是不可能的。因此,研究人員使用他們的新生物傳感器來研究活體動物的神經(jīng)元活動和神經(jīng)肽釋放之間的關(guān)系,這是神經(jīng)生理學(xué)中最緊迫和長期尋求的問題之一,直到現(xiàn)在仍然難以捉摸。

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