研究人員發(fā)現(xiàn)乳酸如何削弱抗腫瘤防御

在癌癥研究中，人們?cè)缇椭腊┘?xì)胞會(huì)大量產(chǎn)生乳酸或乳酸，這種乳酸會(huì)破壞我們對(duì)腫瘤的防御。然而，直到現(xiàn)在，我們還不知道這是如何發(fā)生的。布魯塞爾自由大學(xué)和佛蘭德生物技術(shù)研究所 (VIB) 的免疫學(xué)家和癌癥研究員 Jo Van Ginderachter 教授與博士合作找到了答案。阿姆斯特丹大學(xué)的學(xué)生 Xenia Geeraerts (VUB)、Sarah-Maria Fendt 教授 (VIB-KU Leuven) 和 Jan Van den Bossche 教授。研究結(jié)果發(fā)表在Cell Reports上。

Van Ginderachter 說(shuō)，他們“發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞是一種特定類型的免疫細(xì)胞，它使用乳酸作為能量來(lái)源。巨噬細(xì)胞大量存在于腫瘤中，但實(shí)際上它們被腫瘤誤導(dǎo)以幫助它在癌細(xì)胞的乳酸作用下，巨噬細(xì)胞維持生命，但最終發(fā)育成促腫瘤細(xì)胞。在乳酸的影響下，巨噬細(xì)胞麻痹其他能夠識(shí)別和破壞癌細(xì)胞的“殺手”免疫細(xì)胞，從而有助于削弱腫瘤免疫力。”

免疫治療耐藥

因此，巨噬細(xì)胞最終有助于腫瘤對(duì)免疫療法的抵抗力。

“腫瘤中乳酸的這種強(qiáng)烈存在可能會(huì)對(duì)免疫治療產(chǎn)生影響，”Van Ginderachter 說(shuō)。“在免疫療法中，我們身體自身的‘殺手’免疫細(xì)胞被觸發(fā)以最佳地攻擊癌細(xì)胞。盡管這種療法非常有前景，對(duì)皮膚癌非常有效，并且越來(lái)越多地用于肺癌，例如，現(xiàn)實(shí)仍然是，只有比例的患者對(duì)此反應(yīng)良好。原因之一可能是巨噬細(xì)胞以腫瘤中的乳酸為食，從而關(guān)閉了您想通過(guò)免疫療法刺激的“殺傷性免疫細(xì)胞”。所以我們需要能夠抑制免疫破壞細(xì)胞，例如巨噬細(xì)胞，并且仍然增加免疫治療的成功率。”

減少或中和乳酸的產(chǎn)生

因此，重要的是研究如何抑制腫瘤中乳酸的形成。Van Ginderachter 指出，乳酸大量存在于許多不同的腫瘤類型中。

另一種選擇是使用化學(xué)物質(zhì)來(lái)確保巨噬細(xì)胞不再以乳酸為食。重要的是，這種物質(zhì)是無(wú)毒的，并且它以有針對(duì)性的方式到達(dá)腫瘤。我們實(shí)驗(yàn)室也正在對(duì)這些問(wèn)題進(jìn)行研究，以便未來(lái)的藥物可以直接輸送到腫瘤或巨噬細(xì)胞，從而避免副作用。”

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