根據(jù)費(fèi)城兒童醫(yī)院 (CHOP) 研究人員的一項(xiàng)新研究,兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征 (MIS-C) 患者血漿中的蛋白質(zhì)水平顯著失調(diào),并與其他兩種炎癥綜合征具有共同特征。該研究結(jié)果最近發(fā)表在《自然通訊》上。
MIS-C 是 SARS-CoV-2 的主要兒科并發(fā)癥,以發(fā)熱、嚴(yán)重炎癥、心功能不全和休克為特征。CHOP 研究人員此前證明,感染 SARS-CoV-2 和 MIS-C 與血栓性微血管病 (TMA) 相關(guān),TMA 是一種涉及小血管凝結(jié)的綜合征,已被確定為導(dǎo)致 嚴(yán)重表現(xiàn)的潛在原因。成年人。然而,在 MIS-C 的背景下 TMA 的機(jī)制尚不清楚,其與細(xì)胞因子失調(diào)的關(guān)聯(lián)仍不清楚。
為了更好地了解 MIS-C 中的細(xì)胞因子失調(diào)及其與 TMA 的關(guān)聯(lián),研究人員分析了 MIS-C、重癥 、輕度或無癥狀 以及其他健康對照患者的血漿蛋白情況。研究人員分析了 1,400 多種血漿蛋白,發(fā)現(xiàn) MIS-C 患者的蛋白特征與巨噬細(xì)胞活化綜合征 (MAS) 患者的蛋白特征重疊。事實(shí)上,一部分 MIS-C 患者符合修訂后的 MAS 診斷標(biāo)準(zhǔn)。
此外,與 MAS 類似,IFN-γ(及其下游蛋白之一 CXCL9)在 MIS-C 患者中顯示出失調(diào)。研究人員還發(fā)現(xiàn),IFN-γ 水平也可以預(yù)測 MIS-C 患者心功能不全的嚴(yán)重程度。矛盾的是,他們觀察到 IFN-γ 水平較高的患者比 IFN-γ 水平較低的患者表現(xiàn)出更好的心臟功能。
最后,研究人員將蛋白質(zhì) PLA2G2A 確定為 MIS-C 的候選生物標(biāo)志物。他們發(fā)現(xiàn),幾乎所有 MIS-C 患者的 PLA2G2A 水平都顯著升高,并將 MIS-C 患者與其他 SARS-CoV-2 感染患者區(qū)分開來,使 PLA2G2A 成為 MIS-C 的潛在生物標(biāo)志物。
“我們已經(jīng)對 MIS-C 的潛在病理生理學(xué)進(jìn)行了一些觀察,我們未來的研究將有望確定 IFN-γ、PLA2G2A 和 MIS-C 啟動和免疫病理學(xué)的其他驅(qū)動因素之間的機(jī)制關(guān)系,”醫(yī)學(xué)博士 Hamid Bassiri 說,費(fèi)城兒童醫(yī)院傳染病科的主治醫(yī)師和該研究的共同高級作者,以及醫(yī)學(xué)博士 David T. Teachey 和醫(yī)學(xué)博士 Edward M. Behrens。“特別是,了解 PLA2G2A 在 MIS-C 病理生理學(xué)中的機(jī)制非常重要,因?yàn)?PLA2G2A 及其相關(guān)途徑可以用常見的廉價藥物消炎痛作為靶向。”
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