未來,新發(fā)現的生物標志物可與成像技術一起用于晚期前列腺癌患者的無創(chuàng)診斷。來自維也納醫(yī)科大學和路德維希玻爾茲曼應用診斷研究所的一個研究小組開發(fā)了用于檢測患者血漿樣本中循環(huán)腫瘤 DNA 的表觀遺傳生物標志物。通過這種方式,可以通過無創(chuàng)檢查方法及早發(fā)現對治療無反應或復發(fā)的患者,從而獲得最佳治療。該研究發(fā)表在《分子癌癥》雜志上。
前列腺癌是全世界最常見的男性癌癥之一,具有高度異質性。盡管激素療法最初產生了良好的治療反應并且有新的治療方式可用,但預后較差的腫瘤(去勢抵抗性腫瘤)經常發(fā)展。在由 Thomas Dillinger 博士領導的研究小組進行的一項聯(lián)合研究中。Gerda Egger 研究小組、維也納醫(yī)科大學病理學系和路德維希玻爾茲曼研究所應用診斷研究所的學生,在轉移性前列腺癌患者的血漿樣本中鑒定了用于非侵入性檢測循環(huán)腫瘤 DNA 的表觀遺傳生物標志物。這些標志物用于確定患者對治療的反應并做出預后預測。
液體活檢:體液取樣和分析
所謂的“液體活檢”可以通過從血液、尿液或唾液等體液中分離和表征腫瘤 DNA 來對癌癥進行微創(chuàng)診斷。除了遺傳變化外,表觀遺傳變化,如 DNA 甲基化(遺傳物質基本組成部分的化學修飾)代表了腫瘤發(fā)展的重要機制。這些變化是腫瘤特異性的,可以在癌癥組織以及在血液中自由循環(huán)的腫瘤 DNA 中檢測到。
本研究與維也納醫(yī)科大學和奧地利理工學院 (AIT) 的研究人員合作,調查了前列腺癌患者血漿中循環(huán)腫瘤 DNA 的存在?;蛄夹约膊?,基于癌癥組織中特定的 DNA 甲基化模式。研究發(fā)現,基于特定基因的DNA甲基化,可以高度特異性和靈敏地檢測腫瘤DNA。有趣的是,在局部、侵襲性較小的癌癥中沒有檢測到腫瘤 DNA。在進一步的分析中,三個基因(AKR1B1、KLF8 和 LDAH)的 DNA 甲基化用于監(jiān)測患者對化療和抗雄激素治療的治療反應。標記基因的 DNA 甲基化增加也與較差的預后和較短的患者生存期有關。
將來,已識別的生物標志物可與成像技術一起用于晚期前列腺癌患者的無創(chuàng)診斷。這將允許及早識別對治療無反應或復發(fā)的患者,以便為他們提供最佳治療。
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