Wistar研究所的研究人員對腫瘤早期中性粒細胞(一種白細胞)的功能進行了表征,表明這些細胞從骨髓遷移到遠處,促進了腫瘤細胞的擴散和轉(zhuǎn)移。重要的是,這些中性粒細胞不具有多形核粒細胞來源的抑制細胞的免疫抑制特征(PMN-MDSC)。文章發(fā)表于《Nature Immunology》。
PMN-MDSC是病理激活的中性粒細胞,其具有抑制癌癥免疫反應的能力,所述癌癥免疫反應通過調(diào)節(jié)原發(fā)部位的腫瘤細胞來促進腫瘤進展。到目前為止,中性粒細胞在腫瘤遠處轉(zhuǎn)移階段的作用尚不清楚。
“我們的研究揭示了中性粒細胞在腫瘤早期的作用。雖然當時沒有明顯的轉(zhuǎn)移,但正在為轉(zhuǎn)移和擴散創(chuàng)造條件,”Wistar研究所免疫學、微環(huán)境和轉(zhuǎn)移項目負責人Dmitry I. Gabrilovich教授說?!拔覀兊难芯勘砻?,癌癥激活的中性粒細胞可以分為兩個階段。在前一階段,無特征的中性粒細胞開始聚集。它們?nèi)狈γ庖咭种苹钚?,但表現(xiàn)出很強的自發(fā)遷移能力。在后期,具有PMN-骨髓間充質(zhì)干細胞典型特征的中性粒細胞開始積聚。”
Gabrilovich和他的同事從不同腫瘤模型和不同腫瘤發(fā)展階段的荷瘤小鼠骨髓中分離出中性粒細胞。早期具有高遷移率的細胞群被稱為PMN-MDSC樣細胞(PM-LCs),其表現(xiàn)出更高的葡萄糖攝取、增加的代謝活性和更高的與能量產(chǎn)生相關的基因表達。體內(nèi)實驗表明,PM-LCs促進腫瘤細胞的遠處擴散,可能有利于癌癥的轉(zhuǎn)移和擴散。
后來,研究小組通過從癌癥患者中分離出的中性粒細胞的自發(fā)遷移行為,驗證了這些新發(fā)現(xiàn)的臨床相關性。
“我們的研究闡明了中性粒細胞促進腫瘤早期擴散的機制,”第一篇文章的博士生研究員Jerome Mastio說?!拔覀兠枋隽税┌Y不同階段中性粒細胞的動態(tài)變化,其中PM-LCs的活性代表了病理激活的第一步。”
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