我們的免疫系統(tǒng)可以保護我們的身體免受危險的入侵者，并在受傷時幫助清理。但是，如果我們大膽的保護者沒有受到監(jiān)督，他們有時會做得太好，最終會損害健康的組織。沖繩科學技術(shù)研究生院(OIST)的研究人員現(xiàn)在描述了一種調(diào)節(jié)基因表達的特定轉(zhuǎn)錄因子如何在保持小鼠免疫系統(tǒng)一致方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。
關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，稱為軍團菌，有助于控制細胞的活動，其功能是抑制免疫活動。這些細胞被稱為效應T細胞，簡稱eTreg細胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，JunB有助于將eTreg細胞轉(zhuǎn)化為“活性狀態(tài)”，并促進其免疫抑制功能。他們的結(jié)果發(fā)表在2018年12月17日的《自然通訊》上，可以為自身免疫性疾病和癌癥免疫抑制的發(fā)展提供重要的見解。
“我們發(fā)現(xiàn)JunB調(diào)節(jié)eTreg細胞的選擇性功能，尤其是肺和結(jié)腸，”該研究的共同第一作者、免疫信號系博士后學者、由Hiroki教授領(lǐng)導的Shinichi Koizumi博士說。石川?！叭绻覀兡軌虿倏vJunB的表達，我們或許能夠調(diào)節(jié)組織特異性免疫反應。這可能會導致癌癥和自身免疫性疾病新療法的開發(fā)?！?
小泉和他的合著者，該研究所的另一位博士后學者佐佐木代木博士領(lǐng)導了這項研究。研究人員對突變小鼠進行了研究，以了解如果eTreg細胞缺乏JunB會發(fā)生什么。沒有這個關(guān)鍵的調(diào)節(jié)層，小鼠的肺和結(jié)腸會嚴重發(fā)炎。這說明JunB有助于預防特定器官亞群的自身免疫，如果沒有監(jiān)測，免疫系統(tǒng)會攻擊這些組織。
“有趣的是，與其他Treg突變體相比，炎癥僅限于這些特殊器官，”石川教授說?！拔磥恚琫Tregs自身表達的JunB可能成為結(jié)腸癌和肺癌的治療靶點?！?
組織特異性是未來臨床應用的關(guān)鍵。
在之前的一項研究中，研究人員報告說，JunB有助于控制輔助性T細胞的分化，輔助性T細胞是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的另一個細胞亞群。他們還檢測了本實驗小鼠中JunB的表達，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸中eTreg細胞的水平顯著降低。他們認為軍團菌不僅對輔助性T細胞重要，對eTreg細胞也很重要。
效應Treg細胞開始充當中樞Treg細胞或cTreg細胞，直到它們暴露于體內(nèi)由抗原-蛋白標記的外來物質(zhì)中，這樣免疫系統(tǒng)才能發(fā)現(xiàn)它們。然后cTreg細胞分化為eTreg細胞，eTreg細胞又顯著增強了其JunB表達。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果沒有JunB，eTreg細胞無法在結(jié)腸中積累，因此其數(shù)量急劇下降。
肺和脾的eTreg水平保持正常，但細胞功能受損。這些組織表現(xiàn)出嚴重的炎癥和自身免疫，因為JunB不存在來控制宿主的免疫反應。
展望未來，研究人員希望確切知道JunB如何與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用來維持免疫系統(tǒng)。通過更好地理解整個機制，科學家有朝一日可以調(diào)節(jié)特定組織的免疫反應。目前，治療往往會影響全身的免疫反應，導致不幸的副作用。醫(yī)生需要更有針對性的方法。
“我們希望充分闡明eTreg細胞中的轉(zhuǎn)錄過程，”小泉說?！叭绻覀兡茉趀Treg細胞中誘導新的轉(zhuǎn)錄程序，我們就有可能操縱各種組織的免疫反應，治療一系列癌癥和自身免疫相關(guān)疾病?！?
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