預測膀胱癌術前化療反應的工具

科羅拉多大學癌癥中心牽頭的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，一個名為COXEN的預測工具可能會顯示哪些膀胱癌患者會對術前化療產(chǎn)生反應，這是允許醫(yī)生向可能有反應的患者提供此類化療的一個步驟，同時，患者不太可能從更有效的轉(zhuǎn)移到其他治療方案中獲益。該結(jié)果將作為2019年美國臨床腫瘤學會(ASCO摘要#4506)的口頭摘要于6月3日星期一上午8336000發(fā)布。

科羅拉多大學醫(yī)學院臨床研究副院長、臨床主任Thomas Flaig醫(yī)學博士說：“這個想法是，對于任何一個單獨的腫瘤，它的基因表達可以告訴我們，癌癥是否會對某種化療產(chǎn)生反應。UCHealth研究官，COXEN II臨床試驗國家首席研究員?！斑@是科羅拉多州研究人員開發(fā)的一個概念的重要臨床應用，可能會對預測許多癌癥類型的化療反應產(chǎn)生影響?！?

COXEN代表共表達基因分析，由cu癌癥中心前主任Dan Theodorescu博士發(fā)起，他現(xiàn)在是Cedars-Sinai的Samuel Oschin綜合癌癥研究所所長。Thoedorescu的實驗室使用了美國國家癌癥研究所計劃的60種人類癌細胞系來開發(fā)基因表達方法，以預測這些細胞對各種化療的敏感性。澳大利亞科羅拉多州立大學弗林特動物癌癥中心CU癌癥中心研究員、研究主任Dan Gustafson博士目前的臨床試驗已經(jīng)實施了COXEN原則。

“古斯塔夫森非常擅長數(shù)學，并將其轉(zhuǎn)化為臨床環(huán)境，”Flaig說。"他對這個實驗的發(fā)展和運作至關重要。"

該試驗包括237名局部晚期膀胱癌患者。按照標準治療，他們將接受術前(新輔助)化療，旨在減少癌癥，根除膀胱外的任何微小沉積物，從而提高患者的整體生存率?；颊吆歪t(yī)生面臨的挑戰(zhàn)是，這種適應癥有兩種已獲批準的化療方案——吉西他濱-順鉑(GC)和甲氨蝶呤-長春堿-阿霉素/阿霉素-順鉑(MVAC)。

蘭熱說，“這真的是兩者之間的硬幣翻轉(zhuǎn)。”

然后，一旦患者開始GC或MVAC，大多數(shù)但不是所有患者都會有反應，并且不可能預測哪些患者會受益。對GC或MVAC有反應的患者有更高的治愈性手術機會；對GC或MVAC沒有反應的患者浪費了寶貴的時間，在此期間，他們的癌癥實際上可能會在手術前生長，這大大降低了手術成功的可能性。

“如果他們確實有反應，那么你的治愈率就會提高。如果病人沒有反應，你就會推遲手術。問題是臨床醫(yī)生正在做出經(jīng)驗性決策，因為沒有數(shù)據(jù)來指導具體的治療決策，”Flaig說。

當前臨床試驗的目標是提供這些數(shù)據(jù)。首先，參與者隨機接受GC或MVAC。然后Flaig和他的同事收集了每個腫瘤的基因表達特征，用COXEN的方法提出了一個簡單的問題：我們能預測患者對他或她的化療是否會有反應嗎？具體來說，包括病理學家Scott Lucia博士在內(nèi)的醫(yī)生評估化療是否導致腫瘤在手術過程中“衰退”，然后評估手術是否導致所有可檢測到的癌癥被切除(稱為“病理性T0”或完全病理反應)。

雖然COXEN不能預測患者是否會對MVAC化療方案有反應，但當MVAC和GC結(jié)果相結(jié)合時，COXEN顯示出使用GC生物標志物預測哪些患者會有反應的統(tǒng)計顯著能力。

“這不是一項明確的試驗，而是一項II期試驗，這可以讓我們知道COXEN是否可以在多中心前瞻性試驗中識別應答者。我認為GC COXEN生物標志物做得非常好，我們期待在這個領域繼續(xù)努力，”flaig說。

除了產(chǎn)生COXEN特征之外，還將評估來自測試腫瘤的DNA、MicroRNA、SNP和循環(huán)腫瘤細胞，這可能允許驗證額外的生物標志物，以提高預測化療反應的能力。

“當這項試驗在六七年前開始時，膀胱癌處于不同的境地——我們有30年沒有獲得FDA批準的藥物。在這項試驗中，有六種藥物獲得批準，但沒有一種適合新輔助治療。然而，隨著這項和其他最近的膀胱癌試驗的成功完成，我們可以設計這樣的試驗來幫助患有這種常見疾病的患者，”Flaig說。

Flaig還指出，無論研究結(jié)果如何，仍有令人信服的數(shù)據(jù)建議膀胱癌手術前進行順鉑為主的化療(GC或MVAC)。

Flaig說：“膀胱癌研究團體聚集在一起完成了這個實驗?！薄拔液軜s幸能成為這個小組的一員，詢問和回答與我們的患者有重要臨床意義的問題?！?

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