尋找一種可以改善杜氏肌營養(yǎng)不良的治療方法

由佛羅里達(dá)州立大學(xué)和加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新的多機構(gòu)研究表明，一種微小的蛋白質(zhì)可能在對抗與杜興肌營養(yǎng)不良(DMD)相關(guān)的心力衰竭方面發(fā)揮重要作用，這是最常見的致命遺傳疾病。孩子們。

FSU研究人員與來自全國各地的科學(xué)家合作，發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)中肌跨度水平的增加通過增強心肌細(xì)胞膜來改善心臟功能，心肌細(xì)胞膜在DMD患者中變?nèi)酢?

他們的研究成果發(fā)表在JCI洞察雜志上。

這種疾病通常困擾著年輕男孩，是由一種突變引起的，這種突變阻止身體產(chǎn)生肌營養(yǎng)不良蛋白，這種蛋白對骨骼、呼吸和心肌的健康至關(guān)重要。某些類型的DMD相關(guān)肌肉退化的治療進(jìn)展有助于延長患者的壽命。然而，隨著DMD患者年齡的增長，其心功能急劇下降。

“患者通?；畹搅?0或30歲，”第一作者米歇爾帕瓦蒂亞爾說，她是FSU人類科學(xué)學(xué)院營養(yǎng)、食品和運動科學(xué)系的助理教授?！昂粑委煹玫搅撕艽蟮母纳?，這曾經(jīng)是大多數(shù)患者屈服的原因?，F(xiàn)在，在二三十歲的時候，他們經(jīng)常屈服于心肌病。心臟功能與細(xì)胞的主要成分有關(guān)。隔膜缺失。隨著時間的推移，它會磨損?！?

這項研究是加州大學(xué)洛杉磯分校生物學(xué)家蕾切爾克羅斯比不斷努力的一部分。該研究的相應(yīng)作者曾將肌松視為一種能改善缺乏肌營養(yǎng)不良蛋白的骨骼細(xì)胞膜機械支持的蛋白質(zhì)。她的發(fā)現(xiàn)支持了糖尿病研究人員，并肯定了肌跨度作為對抗疾病的有效工具的潛力。

“但是沒有人真正關(guān)注這種蛋白質(zhì)水平的增加會如何影響心臟，”Parvatiyar說。

利用一個缺乏肌營養(yǎng)不良蛋白的獨特小鼠模型，帕瓦蒂亞爾和她的合作者做到了這一點。

在他們的研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，盡管肌營養(yǎng)不良蛋白的替代品不是相似的替代品，但肌跨度在心肌細(xì)胞中的過度表達(dá)似乎在穩(wěn)定細(xì)胞膜方面發(fā)揮了作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，即使在壓力下，肌跨度的過度表達(dá)也能改善營養(yǎng)不良蛋白缺乏細(xì)胞的膜缺陷。

“肌漿蛋白不能很好地完成肌營養(yǎng)不良蛋白的功能，但當(dāng)肌營養(yǎng)不良蛋白缺乏時，它可以穩(wěn)定膜并保持蛋白復(fù)合物在一起，”Parvatiyar解釋了Crosbie提出的一個概念。

心臟測量證實，即使心臟受到壓力，肌跨度也能真正保護(hù)細(xì)胞膜。合著者、FSU醫(yī)學(xué)院副教授何塞平托與FSU研究生卡麗莎迪塞爾多夫瓊斯以及邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院的研究助理羅塞梅雷竹內(nèi)金希羅一起進(jìn)行了這項測量。

據(jù)研究人員稱，除了作為穩(wěn)定凝膠，肌跨度還可以用作支架，以支持細(xì)胞膜上其他必要的蛋白質(zhì)。這一功能使肌跨度能夠?qū)⑽⑿图I養(yǎng)不良蛋白攜帶到心臟細(xì)胞的邊緣，在正常狀態(tài)下，它有一個又長又大的遺傳密碼，在那里它們可以支撐脆弱的膜。

Parvatiyar說：“這個想法是，你可以同時給予肌跨度和肌營養(yǎng)不良蛋白，肌跨度可以促進(jìn)細(xì)胞膜中微小肌營養(yǎng)不良蛋白的定位，并幫助保持這些復(fù)合物的位置。

Parvatiyar說，肌松的兩種可能功能可以增強現(xiàn)有的DMD治療，或者它們可以產(chǎn)生新的治療方法，強化被削弱的心肌細(xì)胞膜，提高DMD患者的生活質(zhì)量。

在加州大學(xué)洛杉磯分校的前一個職位上，帕瓦蒂亞爾經(jīng)常與糖尿病患者及其家人互動。她說，這些互動，以及她在患有糖尿病患者中看到的不可動搖的希望，繼續(xù)驅(qū)使她和她的同事找到新的方法來對抗這種令人衰弱的情況。

“這是我一生中第一次有人來感謝我的工作，”她說?！坝袝r候你能感覺到它日復(fù)一日地消失在實驗室里。你看到的是逐漸的進(jìn)步。但是看到那些真正需要幫助的人正在激勵他們。他們的熱情令人難以置信地振奮?！?

來自加州大學(xué)洛杉磯分校、邁阿密大學(xué)、紐約州立大學(xué)賓漢姆頓分校和華盛頓大學(xué)的研究人員為這項研究做出了貢獻(xiàn)。資金由美國國立衛(wèi)生研究院、加州大學(xué)洛杉磯分校杜氏肌營養(yǎng)不良癥中心-cure杜氏博士后獎學(xué)金和美國心臟協(xié)會提供。

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