佛羅里達(dá)州坦帕市(2019年11月1日)-免疫療法已成為包括黑色素瘤在內(nèi)的多種癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而，即使使用免疫療法，腫瘤也能逃脫免疫細(xì)胞的檢測。在《癌癥免疫學(xué)研究》發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，來自莫菲特癌癥中心的研究人員與邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院合作，描述了一種控制免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞機(jī)制。
在晚期黑色素瘤中激活免疫系統(tǒng)的藥物可以顯著改善預(yù)后，許多患者在接受免疫治療后有長期反應(yīng)。然而，根據(jù)莫菲特轉(zhuǎn)化科學(xué)副中心主任JamesMul博士的說法，“仍有一些黑色素瘤患者接受了基于免疫的免疫治療，但沒有獲得臨床益處。了解免疫反應(yīng)成功和失敗的潛在機(jī)制可能有助于改進(jìn)免疫治療方法。”
Moffett的研究人員認(rèn)為，患者對免疫療法可能反應(yīng)不佳的原因之一是他們的免疫系統(tǒng)無法正確識(shí)別腫瘤細(xì)胞。他們假設(shè)STING蛋白信號通路可能是免疫細(xì)胞識(shí)別的重要因素。
眾所周知，STING途徑通過刺激稱為干擾素的蛋白質(zhì)信使的產(chǎn)生來促進(jìn)免疫系統(tǒng)的激活。已經(jīng)報(bào)道了幾種不同類型的癌癥，包括黑色素瘤中的STING信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷。然而，這些缺陷的影響仍不清楚。為了提高我們對STING信號缺陷如何導(dǎo)致癌癥的理解，莫菲特團(tuán)隊(duì)在人類黑色素瘤細(xì)胞系中進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，許多人類黑色素瘤細(xì)胞系已經(jīng)完全失去了STING的表達(dá)，并且對激活該途徑的信號沒有反應(yīng)。他們還發(fā)現(xiàn)，一些人黑色素瘤細(xì)胞系可以保持STING的表達(dá)，但仍然不能激活信號通路。這說明除了STING表達(dá)本身的缺失外，未知的替代機(jī)制也可能是STING信號傳導(dǎo)缺陷的原因。
為了確定正常條件下STING信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能，研究人員在表達(dá)功能性STING通路的人黑色素瘤細(xì)胞系中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)STING的激活導(dǎo)致分子信使干擾素-和CXCL10的產(chǎn)生，從而刺激炎癥和免疫反應(yīng)。STING的激活還會(huì)導(dǎo)致人類黑色素瘤細(xì)胞增加其細(xì)胞表面被稱為MHC分子的蛋白質(zhì)的表達(dá)水平，從而被稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞識(shí)別和靶向。相反，具有功能失調(diào)的STING信號的人黑色素瘤細(xì)胞被T細(xì)胞識(shí)別的能力要低得多。
這些觀察表明腫瘤細(xì)胞繞過免疫測定的機(jī)制之一可能是通過改變STING途徑。研究人員希望他們的工作能夠提高對免疫細(xì)胞激活的認(rèn)識(shí)，為患者提供更好的治療。穆勒說：“對STING在黑色素瘤和其他腫瘤類型中的調(diào)節(jié)和功能的進(jìn)一步了解，可能會(huì)導(dǎo)致STING途徑策略的發(fā)展，以提高過繼細(xì)胞療法和其他免疫療法對目前無法從這些干預(yù)措施中獲益的患者的療效。
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