佛羅里達州坦帕市(2019年11月1日)-免疫療法已成為包括黑色素瘤在內的多種癌癥的標準治療方法。然而，即使使用免疫療法，腫瘤也能逃脫免疫細胞的檢測。在《癌癥免疫學研究》發(fā)表的一項新研究中，來自莫菲特癌癥中心的研究人員與邁阿密大學米勒醫(yī)學院合作，描述了一種控制免疫細胞識別腫瘤細胞的細胞機制。
在晚期黑色素瘤中激活免疫系統(tǒng)的藥物可以顯著改善預后，許多患者在接受免疫治療后有長期反應。然而，根據(jù)莫菲特轉化科學副中心主任JamesMul博士的說法，“仍有一些黑色素瘤患者接受了基于免疫的免疫治療，但沒有獲得臨床益處。了解免疫反應成功和失敗的潛在機制可能有助于改進免疫治療方法?！?
Moffett的研究人員認為，患者對免疫療法可能反應不佳的原因之一是他們的免疫系統(tǒng)無法正確識別腫瘤細胞。他們假設STING蛋白信號通路可能是免疫細胞識別的重要因素。
眾所周知，STING途徑通過刺激稱為干擾素的蛋白質信使的產(chǎn)生來促進免疫系統(tǒng)的激活。已經(jīng)報道了幾種不同類型的癌癥，包括黑色素瘤中的STING信號轉導缺陷。然而，這些缺陷的影響仍不清楚。為了提高我們對STING信號缺陷如何導致癌癥的理解，莫菲特團隊在人類黑色素瘤細胞系中進行了一系列實驗室實驗。
研究人員發(fā)現(xiàn)，許多人類黑色素瘤細胞系已經(jīng)完全失去了STING的表達，并且對激活該途徑的信號沒有反應。他們還發(fā)現(xiàn)，一些人黑色素瘤細胞系可以保持STING的表達，但仍然不能激活信號通路。這說明除了STING表達本身的缺失外，未知的替代機制也可能是STING信號傳導缺陷的原因。
為了確定正常條件下STING信號轉導的功能，研究人員在表達功能性STING通路的人黑色素瘤細胞系中進行了實驗。他們發(fā)現(xiàn)STING的激活導致分子信使干擾素-和CXCL10的產(chǎn)生，從而刺激炎癥和免疫反應。STING的激活還會導致人類黑色素瘤細胞增加其細胞表面被稱為MHC分子的蛋白質的表達水平，從而被稱為T細胞的免疫細胞識別和靶向。相反，具有功能失調的STING信號的人黑色素瘤細胞被T細胞識別的能力要低得多。
這些觀察表明腫瘤細胞繞過免疫測定的機制之一可能是通過改變STING途徑。研究人員希望他們的工作能夠提高對免疫細胞激活的認識，為患者提供更好的治療。穆勒說：“對STING在黑色素瘤和其他腫瘤類型中的調節(jié)和功能的進一步了解，可能會導致STING途徑策略的發(fā)展，以提高過繼細胞療法和其他免疫療法對目前無法從這些干預措施中獲益的患者的療效。
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