RNA分子中的化學(xué)修飾可提供預(yù)防肝病的保護(hù)

某些 RNA 分子在將遺傳指令從 DNA 傳送到細(xì)胞的蛋白質(zhì)制造機(jī)器時發(fā)生的化學(xué)修飾可能會提供針對非酒精性脂肪肝的保護(hù)，這種情況是由肝臟中脂肪堆積引起的，并可能導(dǎo)致根據(jù)加州大學(xué)洛杉磯分校研究人員的一項(xiàng)新研究，晚期肝病。

這項(xiàng)在小鼠中進(jìn)行的研究還表明，這種修飾——稱為 m6A，其中甲基連接到 RNA 鏈上——在雌性中的發(fā)生率可能與雄性不同，這可能解釋了為什么雌性傾向于肝臟中的脂肪含量較高。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果沒有 m6A 修飾，兩性之間肝臟脂肪含量的差異會顯著減少。

此外，在臨床前模型中，研究人員證明基因治療可用于增強(qiáng)或增加關(guān)鍵 RNA 的修飾，以減緩或降低肝病的嚴(yán)重程度。

背景

當(dāng)肝臟脂肪含量因飲食或遺傳因素而增加時，就會發(fā)生脂肪肝，這可能導(dǎo)致晚期肝臟瘢痕形成和疾病，如肝硬化和其他疾病。高肝臟脂肪含量也與心血管疾病風(fēng)險增加有關(guān)。

近年來，科學(xué)家們已經(jīng)確定了數(shù)百種可以發(fā)生在 RNA 分子中的化學(xué)修飾，如 m6A，在不影響核心 DNA 的情況下改變了 RNA 制造蛋白質(zhì)的指令。一些改變可能是有益的，例如肝病;其他人可能會產(chǎn)生不利影響。

方法

使用在肝臟中缺失 m6A RNA 修飾的獨(dú)特小鼠模型和包含修飾的對照模型，作者比較了不同脂肪含量飲食的影響，以評估修飾對脂肪肝疾病的影響。此外，他們使用在減肥手術(shù)期間接受過肝臟活檢的人類患者的測量值，將 m6A RNA 修飾的標(biāo)記與肝臟脂肪含量和炎癥相關(guān)聯(lián)。

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