非酒精性脂肪肝是世界上最常見的肝臟疾病，約占世界人口的 25%。超過 90% 的肥胖者、60% 的糖尿病患者和高達(dá) 20% 的正常體重的人都會患上這種疾病。這種情況的一個關(guān)鍵特征是脂肪在肝臟中的積累。肝臟可以保持脂肪而不干擾正常功能;然而，脂肪堆積可能會發(fā)展為所謂的非酒精性脂肪性肝炎——一種侵襲性的非酒精性脂肪肝疾病，伴有炎癥，有時還會出現(xiàn)纖維化。非酒精性脂肪性肝炎可導(dǎo)致進一步的并發(fā)癥，例如肝硬化、原發(fā)性肝癌并最終導(dǎo)致死亡。
肝纖維化是非酒精性脂肪性肝病患者長期死亡率的有力預(yù)測因素。從相對良性的脂肪肝狀態(tài)發(fā)展到晚期非酒精性脂肪性肝炎和肝纖維化的機制尚不完全清楚。“了解這種情況危及生命的機制是我們尋求治療解決方案和預(yù)防措施的關(guān)鍵，”斯蒂芬赫齊格說。
身份的喪失導(dǎo)致功能障礙
研究人員使用比較基因組學(xué)來分析控制肝臟中最豐富的細(xì)胞類型肝細(xì)胞的發(fā)育和專門功能的機制。“我們的結(jié)果表明，在發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎的過程中，肝細(xì)胞會出現(xiàn)部分身份喪失，它們會被重新編程，”文章的第一合著者 Anne Loft 解釋說。
肝細(xì)胞重編程受到充當(dāng)分子開關(guān)的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)(即所謂的“轉(zhuǎn)錄因子”)的嚴(yán)格控制。它們的活性導(dǎo)致肝細(xì)胞功能障礙。控制這一過程的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)也在纖維化進展中發(fā)揮作用。“這些發(fā)現(xiàn)很重要，因為它們揭示了非酒精性脂肪性肝炎的細(xì)胞機制。了解蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的作用和肝細(xì)胞的身份喪失為我們開發(fā)有效療法提供了潛在的干預(yù)目標(biāo)”，第一合作者 Ana Alfaro 說。文章的作者。
標(biāo)簽： 非酒精性肝病
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