研究揭示埃博拉病毒復雜的細胞機制

西奈山研究人員發(fā)現(xiàn)了埃博拉病毒復雜的細胞機制，這有助于解釋其對人類造成的嚴重損失，并確定治療和預防的潛在途徑。在mBio發(fā)表的一項研究中，該團隊報告了埃博拉病毒的一種蛋白質VP24如何與細胞核的雙層膜(稱為核膜)相互作用，從而導致細胞受到嚴重損害，同時病毒復制和疾病的傳播。

埃博拉病毒非常擅長躲避身體的免疫防御，在我們的研究中，我們描述了一種重要的逃避方式，通過破壞核膜，由 VP24 蛋白介導。這種破壞非常嚴重，會復制罕見的遺傳性疾病，稱為椎板病，可導致嚴重的肌肉、心血管和神經(jīng)元并發(fā)癥。”

Adolfo García-Sastre，博士，研究共同資深作者，教授兼主任，微生物學，全球健康和新興病原體研究所，西奈山伊坎醫(yī)學院埃博拉病毒于 1976 年首次在非洲出現(xiàn)后，在該引發(fā)了多次爆發(fā)，其中最嚴重的是 2014 年至 2016 年在西非，其受害者死亡率為 50%。該病毒會引起嚴重的出血熱，通過野生動物傳播給人，并通過人際傳播進行傳播。

在他們的實驗室工作中——其中大部分是與西班牙圣地亞哥德孔波斯特拉大學的 CIMUS 和德國漢堡 Bernhard Nocht 熱帶醫(yī)學研究所的研究合作伙伴進行的——研究人員確定了與 VP24 相互作用的細胞膜成分迅速破壞核膜。這些成分是 emerin 和內膜成分 lamin A/C 和 lamin B。具體來說，VP24 蛋白降低了 lamin A/C 和 emerin 的相互作用，損害了核膜的完整性，進而導致DNA 和人體抗病細胞的功能喪失。

研究人員進一步表明，VP24 會破壞信號通路，這些通路旨在激活免疫系統(tǒng)對埃博拉等病毒入侵者的防御。其生物學后果是對細胞的正常生理機能的更大干擾，包括抗病毒免疫。

“我們相信，我們發(fā)現(xiàn)埃博拉 VP24 蛋白的新活性及其對受感染細胞造成的嚴重損害，將有助于進一步研究治療和預防致命病毒傳播的有效方法，也許是通過一種新的抑制劑，”說García-Sastre 博士在過去 25 年里一直專注于罕見和常見病毒的分子生物學。“事實上，這項研究有望更準確地確定埃博拉等病毒侵入人體的分子機制，并找到巧妙避開其免疫防御的方法。”

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