科學家在農(nóng)藥中發(fā)現(xiàn)治療肝纖維化的候選藥物

來自俄羅斯 Koltzov 發(fā)育生物學研究所和烏克蘭塔拉斯舍甫琴科大學化學系的 Skoltech 生物學家和他們的同事在害蟲控制化學品中發(fā)現(xiàn)了治療肝纖維化和其他疾病的不太可能的候選藥物。此外，該團隊研究了稱為 hymecromone 的藥物的改進，認為它們也有望用于抗纖維化藥物。該研究發(fā)表在Glycobiology 上，還闡明了所研究化合物的可能作用機制，所有這些都抑制了透明質(zhì)酸的合成。

透明質(zhì)酸是一種重要的生物化合物，是包裹動物所有其他組織類型細胞的結(jié)締組織的關(guān)鍵成分。除其他外，它涉及傷口修復。人體重量為 0.02% HA。

HA 用于醫(yī)學和美容——用于護膚產(chǎn)品、皺紋填充劑、滴眼液和關(guān)節(jié)問題注射劑。在體內(nèi)，HA 是由一種稱為透明質(zhì)酸合成酶或 HAS 的酶自然產(chǎn)生的。

透明質(zhì)酸在肝纖維化中的作用

通過改變 HA 的量，有可能影響許多過程，包括再生?？紤]受損的肝細胞。它們很容易死亡，因為它們具有巨大的再生潛力。但由于新細胞的生長需要時間，它們的斑點會被‘占位符’細胞暫時‘修補’，而‘占位符’細胞的形成需要 HA。”

Yuri Kotelevtse，Skoltech 教授和 Study 的資深作者

當這種修補過程失控并且 HA 過多時，結(jié)締組織非但沒有促進修復，反而會永久取代受損組織。這被稱為疤痕。就肝組織而言，它會導致纖維化并最終導致肝硬化，這是一種需要肝移植的無法治愈的疾病，對社會和醫(yī)療保健造成巨大負擔。

Kotelevtsev 小組先前的研究表明，肝纖維化可以通過膽汁痙攣藥物 hymecromone 來抵消。Odeston——在體內(nèi)抑制 HA 合成。它的活性化合物是一種叫做4MU的小分子。

現(xiàn)有藥物面臨的挑戰(zhàn)

尚不清楚是什么機制使hymecromone抑制HA沉積，藥理學公司不愿投資4MU研究，因為該分子很早就被發(fā)現(xiàn)，用于治療膽痙攣，因此藥物的簡單重新利用將難以保護通過專利。出于這個原因，必須發(fā)現(xiàn)更先進的新化合物被開發(fā)成抗纖維化藥物。

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