肺癌是所有癌癥中死亡率最高的，治療選擇極其有限，特別是對(duì)于 KRAS 基因致癌突變的患者。人們對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的許可投入了很大的希望，但現(xiàn)實(shí)情況是，一些患者對(duì)這種治療反應(yīng)很好，而對(duì)另一些患者則完全無效。在剛剛發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的一篇論文中，由 Herwig Moll(生理學(xué)和藥理學(xué)中心)領(lǐng)導(dǎo)的 MedUni Vienna 研究小組確定了肺癌患者免疫治療成功的潛在標(biāo)志物，并解釋了潛在的分子過程。
K-Ras 它是一種單體 G 蛋白，在惡性腫瘤的生長中起關(guān)鍵作用。KRAS 突變的肺癌經(jīng)常發(fā)生在慢性發(fā)炎的肺部，尤其是重度吸煙者。炎癥過程促進(jìn)癌細(xì)胞的生長。研究小組現(xiàn)在表明，在體內(nèi)形成的高度抗炎蛋白 A20 在這些惡性細(xì)胞中的表達(dá)通常非常低，并且患者的預(yù)期壽命與該蛋白的表達(dá)之間存在直接相關(guān)性.Moll 解釋說：“無論是在人類還是在動(dòng)物模型中，A20 的缺失都會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞的免疫監(jiān)視能力下降。A20 水平低的癌細(xì)胞能夠逃脫免疫系統(tǒng)的檢測(cè)。”這導(dǎo)致顯著更快的腫瘤生長。
在這項(xiàng)由 MedUni Vienna 的癌癥研究計(jì)劃共同資助并與維也納綜合癌癥中心相關(guān)的研究過程中，研究小組發(fā)現(xiàn)，主要是癌細(xì)胞對(duì)免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子干擾素 γ 的敏感性增強(qiáng)。對(duì)此負(fù)責(zé)。此外，A20 下調(diào)的腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)特別好，就像患有具有相似基因表達(dá)結(jié)構(gòu)的黑色素瘤(皮膚癌)患者一樣。
“在 A20 中，我們?cè)诜伟┲邪l(fā)現(xiàn)了一種以前未知的腫瘤抑制因子，它作為免疫檢查點(diǎn)的喪失會(huì)導(dǎo)致這種惡性疾病的發(fā)展，”來自藥理學(xué)研究所的共同作者 Emilio Casanova 解釋說。由于 A20 表達(dá)低的患者抗腫瘤免疫細(xì)胞很少，因此在晚期，重要的免疫檢查點(diǎn)分子 PD-L1 表達(dá)很少，因此這些患者可以排除在針對(duì) PD-L1 的免疫治療之外。事實(shí)上，這種分子的表達(dá)強(qiáng)度目前被認(rèn)為有助于決定是否應(yīng)該用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。“根據(jù)我們的結(jié)果和黑色素瘤患者的可用數(shù)據(jù)，我們確信我們已經(jīng)確定了一組真正將從這種免疫療法中受益的肺癌患者。排除此類治療將顯著降低此類患者的存活率。”
在進(jìn)一步的研究中，研究人員想知道是否有可能操縱癌細(xì)胞中 A20 的表達(dá)，以加強(qiáng)免疫療法的效果。“然而，吸煙仍然是最容易避免的肺癌危險(xiǎn)因素。因此，我們必須支持保護(hù)公眾免于吸入有害煙霧的法律，同時(shí)呼吁人們承擔(dān)起完全戒煙的個(gè)人責(zé)任，”莫爾說.根據(jù) MedUni Vienna 專家的說法，繼續(xù)研究新的治療方法以改善受影響者的生活質(zhì)量和生存機(jī)會(huì)仍然很重要。
標(biāo)簽： 免疫療法
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