造血干細(xì)胞使腦腫瘤更具侵襲性

來(lái)自埃森/杜塞爾多夫的德國(guó)癌癥聯(lián)盟 (DKTK) 合作伙伴站點(diǎn)的科學(xué)家們首次在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)了造血系統(tǒng)的干細(xì)胞，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最具侵襲性的腦腫瘤形式。這些造血干細(xì)胞促進(jìn)癌細(xì)胞分裂，同時(shí)抑制對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。這一令人驚訝的發(fā)現(xiàn)可能為開(kāi)發(fā)針對(duì)這些惡性腦腫瘤的更有效的免疫療法開(kāi)辟了新的可能性。

DKTK 是一個(gè)以位于海德堡的德國(guó)癌癥研究中心 (DKFZ) 為中心的聯(lián)盟，該中心與德國(guó)各地大學(xué)的專(zhuān)業(yè)腫瘤學(xué)中心建立了長(zhǎng)期合作伙伴關(guān)系。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成人中最常見(jiàn)的危險(xiǎn)腦腫瘤。它們會(huì)擴(kuò)散到健康的腦組織中，因此幾乎不可能通過(guò)手術(shù)完全去除。他們無(wú)視手術(shù)、放療和化療的結(jié)合，通常會(huì)繼續(xù)不受控制地生長(zhǎng)。即使在某些情況下在其他類(lèi)型的癌癥中取得良好效果的免疫療法，迄今為止對(duì)這些惡性腦腫瘤也沒(méi)有效果。

“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤顯然創(chuàng)造了一個(gè)積極抑制免疫反應(yīng)的環(huán)境，”埃森西德腫瘤中心的 DKTK 轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)教授 Björn Scheffler 解釋說(shuō)。“它們產(chǎn)生免疫抑制信使，在腫瘤的直接環(huán)境中，我們發(fā)現(xiàn)某些類(lèi)型的免疫細(xì)胞專(zhuān)門(mén)抑制免疫防御。”

研究人員之前并未詳細(xì)了解膠質(zhì)母細(xì)胞瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞種類(lèi)。然而，Scheffler 和他的同事們意識(shí)到，為了能夠使用適當(dāng)?shù)闹委熆朔[瘤相關(guān)的免疫抑制，必須準(zhǔn)確了解膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的細(xì)胞組成。

在 217 個(gè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、86 個(gè) WHO II 級(jí)和 III 級(jí)星形細(xì)胞瘤以及 17 個(gè)健康腦組織樣本的組織樣本中，DKTK 研究人員使用計(jì)算機(jī)輔助轉(zhuǎn)錄分析來(lái)繪制細(xì)胞組成的概況。組織樣本直接取自切除邊緣——剩余的腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞在此處相遇。

該團(tuán)隊(duì)能夠區(qū)分來(lái)自 43 種細(xì)胞類(lèi)型的信號(hào)，包括 26 種不同類(lèi)型的免疫細(xì)胞。令他們大吃一驚的是，研究人員在所有惡性腫瘤樣本中都發(fā)現(xiàn)了造血干細(xì)胞和前體細(xì)胞，而在健康組織樣本中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞類(lèi)型。“血液干細(xì)胞實(shí)際上存在于骨髓中，從那里它們?yōu)樯眢w提供各種成熟的血細(xì)胞——顯然包括所有不同類(lèi)型的免疫細(xì)胞。腦腫瘤本身的血液干細(xì)胞以前從未被描述過(guò)， ”主要作者西莉亞·多伯薩爾斯基評(píng)論道。

更令人驚訝的觀(guān)察結(jié)果是，這些造血干細(xì)胞似乎具有致命的特征：它們抑制免疫系統(tǒng)，同時(shí)刺激腫瘤生長(zhǎng)。當(dāng)研究人員在與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞相同的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)腫瘤相關(guān)造血干細(xì)胞時(shí)，癌細(xì)胞分裂增加。與此同時(shí)，這些細(xì)胞在其表面產(chǎn)生了大量的 PD-L1 分子，被稱(chēng)為“免疫剎車(chē)”。

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