阿霉素在體內(nèi)誘導廣泛的細胞衰老

作者表明，Cdkn1a 轉(zhuǎn)錄變體 2，而不是研究得更深入的變體 1，在多個小鼠組織的自然衰老過程中被選擇性升高。

重要的是，在培養(yǎng)中被基因毒性應(yīng)激誘導衰老的小鼠細胞上調(diào)了兩種轉(zhuǎn)錄本，但具有不同的時間動態(tài)：變體 1 幾乎立即對基因毒性應(yīng)激做出反應(yīng)，而變體 2 隨著細胞獲得衰老特征而增加得慢得多。

在用阿霉素全身治療小鼠后，變體 2 在體內(nèi)誘導廣泛的細胞衰老，變體 2 增加的程度比變體 1 更大。變體 2 水平在自然衰老的小鼠中對衰老藥物 ABT-263 也更敏感。

在用多柔比星系統(tǒng)治療小鼠后，在體內(nèi)誘導廣泛的細胞衰老，變體 2 增加到比變體 1 更大的程度。

因此，變體 2 是一種比變體 1 或總 p21Cip1/Waf1 蛋白更敏感的新標記，用于評估小鼠衰老細胞負荷和清除率。

從朱迪思Campisi博士的巴克研究所的研究老齡化，以及美國加州大學說，“與細胞衰老相關(guān)的嚴格的細胞生長停滯確定，其他機制中，細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑蛋白質(zhì)P16INK4A和P21CIP1活動/Waf1，分別由 Cdkn2a 和 Cdkn1a 基因座編碼。”

這些蛋白質(zhì)的表達增加是大多數(shù)細胞衰老的主要標志，因此已成為培養(yǎng)和體內(nèi)衰老的標志物。

與許多小鼠和人類組織中衰老細胞隨年齡增加而增加的事實一致，Cdkn2a mRNA 水平也在這些組織中隨年齡增加而增加。

迄今為止，尚未探索在年齡或細胞衰老過程中 Cdkn1a 轉(zhuǎn)錄本特異性變體表達的可能變化。

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