T細(xì)胞在分辨敵友時(shí)會(huì)犯錯(cuò)誤

在區(qū)分健康細(xì)胞和需要被破壞的受感染細(xì)胞時(shí)，免疫系統(tǒng)的殺傷性 T 細(xì)胞有時(shí)會(huì)出錯(cuò)。

今天在 eLife 中描述的這一發(fā)現(xiàn)顛覆了科學(xué)家們長期以來的一種信念，即 T 細(xì)胞在區(qū)分?jǐn)秤逊矫鎺缀跏峭昝赖?。結(jié)果可能會(huì)指出治療導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊身體的自身免疫性疾病的新方法，或?qū)е录舛税┌Y治療方法的改進(jìn)。

人們普遍認(rèn)為，T 細(xì)胞可以根據(jù)它們與每個(gè)細(xì)胞表面稱為抗原的分子結(jié)合的緊密程度，完美地區(qū)分受感染細(xì)胞和健康細(xì)胞。它們與來自病毒或細(xì)菌的抗原緊密結(jié)合，但與我們自身在正常細(xì)胞上的抗原的結(jié)合不那么緊密。但最近研究自身免疫性疾病的科學(xué)家的研究表明，如果 T 細(xì)胞表達(dá)異常大量的我們自身的抗原，則它們可以攻擊其他正常細(xì)胞，即使這些抗原結(jié)合很弱。

“我們著手解決 T 細(xì)胞在基于抗原結(jié)合強(qiáng)度區(qū)分健康細(xì)胞和感染細(xì)胞方面近乎完美的想法與臨床結(jié)果之間的這種差異，”共同第一作者、D. Johannes Pettmann 說。英國牛津大學(xué)威廉鄧恩爵士病理學(xué)院和拉德克利夫醫(yī)學(xué)系的菲爾學(xué)生。“我們通過非常精確地測(cè)量不同抗原的結(jié)合強(qiáng)度來做到這一點(diǎn)。”

該團(tuán)隊(duì)準(zhǔn)確測(cè)量了 T 細(xì)胞上的受體與大量不同抗原結(jié)合的緊密程度，然后測(cè)量了來自健康人的 T 細(xì)胞如何對(duì)裝載不同數(shù)量的這些抗原的細(xì)胞做出反應(yīng)。“我們的方法與計(jì)算機(jī)建模相結(jié)合，表明與其他類型的受體相比，T 細(xì)胞受體的識(shí)別能力更好，”共同第一作者安娜·胡恩說，她也是威廉·鄧恩爵士病理學(xué)學(xué)院的 D.Phil 學(xué)生，牛津大學(xué)。“但它們并不完美——它們的受體甚至迫使 T 細(xì)胞對(duì)僅表現(xiàn)出弱結(jié)合的抗原做出反應(yīng)。”

“這一發(fā)現(xiàn)徹底改變了我們對(duì) T 細(xì)胞的看法，”肯尼迪研究所和牛津大學(xué)威廉鄧恩爵士病理學(xué)院的博士后研究員、該研究的共同第一作者 Enas Abu-Shah 補(bǔ)充道。“與其將它們視為抗原結(jié)合強(qiáng)度的近乎完美的鑒別器，我們現(xiàn)在知道它們可以對(duì)僅具有更多我們自身弱結(jié)合抗原的正常細(xì)胞做出反應(yīng)。”

作者說，在之前的研究中測(cè)量 T 細(xì)胞受體結(jié)合強(qiáng)度的技術(shù)問題可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)論，即 T 細(xì)胞是完美的鑒別器，強(qiáng)調(diào)了使用更精確測(cè)量的重要性。

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