在區(qū)分健康細胞和需要被破壞的受感染細胞時，免疫系統(tǒng)的殺傷性 T 細胞有時會出錯。
今天在 eLife 中描述的這一發(fā)現(xiàn)顛覆了科學家們長期以來的一種信念，即 T 細胞在區(qū)分敵友方面幾乎是完美的。結(jié)果可能會指出治療導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊身體的自身免疫性疾病的新方法，或?qū)е录舛税┌Y治療方法的改進。
人們普遍認為，T 細胞可以根據(jù)它們與每個細胞表面稱為抗原的分子結(jié)合的緊密程度，完美地區(qū)分受感染細胞和健康細胞。它們與來自病毒或細菌的抗原緊密結(jié)合，但與我們自身在正常細胞上的抗原的結(jié)合不那么緊密。但最近研究自身免疫性疾病的科學家的研究表明，如果 T 細胞表達異常大量的我們自身的抗原，則它們可以攻擊其他正常細胞，即使這些抗原結(jié)合很弱。
“我們著手解決 T 細胞在基于抗原結(jié)合強度區(qū)分健康細胞和感染細胞方面近乎完美的想法與臨床結(jié)果之間的這種差異，”共同第一作者、D. Johannes Pettmann 說。英國牛津大學威廉鄧恩爵士病理學院和拉德克利夫醫(yī)學系的菲爾學生。“我們通過非常精確地測量不同抗原的結(jié)合強度來做到這一點。”
該團隊準確測量了 T 細胞上的受體與大量不同抗原結(jié)合的緊密程度，然后測量了來自健康人的 T 細胞如何對裝載不同數(shù)量的這些抗原的細胞做出反應(yīng)。“我們的方法與計算機建模相結(jié)合，表明與其他類型的受體相比，T 細胞受體的識別能力更好，”共同第一作者安娜·胡恩說，她也是威廉·鄧恩爵士病理學學院的 D.Phil 學生，牛津大學。“但它們并不完美——它們的受體甚至迫使 T 細胞對僅表現(xiàn)出弱結(jié)合的抗原做出反應(yīng)。”
“這一發(fā)現(xiàn)徹底改變了我們對 T 細胞的看法，”肯尼迪研究所和牛津大學威廉鄧恩爵士病理學院的博士后研究員、該研究的共同第一作者 Enas Abu-Shah 補充道。“與其將它們視為抗原結(jié)合強度的近乎完美的鑒別器，我們現(xiàn)在知道它們可以對僅具有更多我們自身弱結(jié)合抗原的正常細胞做出反應(yīng)。”
作者說，在之前的研究中測量 T 細胞受體結(jié)合強度的技術(shù)問題可能導(dǎo)致錯誤的結(jié)論，即 T 細胞是完美的鑒別器，強調(diào)了使用更精確測量的重要性。
標簽： T細胞
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