研究人員發(fā)現(xiàn)可阻斷小鼠多種SARSCoV2變異的藥物

賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家稱，這種藥物diABZI可以激活機(jī)體的先天免疫應(yīng)答，在預(yù)防SARS-CoV-2感染的小鼠中能有效預(yù)防嚴(yán)重的。該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在本月的《科學(xué)免疫學(xué)》上，表明diABZI也可以治療其他呼吸道。

“很少有藥物被鑒定為阻斷SARS-CoV-2感染的游戲改變者。本文首次表明，單劑治療性激活早期免疫應(yīng)答是控制該病毒的有前途的策略，包括南非變種B.1.351，這引起了全世界的關(guān)注。“迫切需要開發(fā)有效的抗病毒藥物來控制SARS-CoV-2感染和疾病，尤其是當(dāng)病毒的危險(xiǎn)變種繼續(xù)出現(xiàn)時(shí)。”

SARS-CoV-2病毒最初針對(duì)呼吸道中的上皮細(xì)胞。作為抵抗感染的第一道防線，呼吸道的先天免疫系統(tǒng)通過檢測(cè)病毒病原體的分子模式來識(shí)別它們。Cherry和她的研究小組首先試圖通過在顯微鏡下觀察感染了SARS-CoV-2的人肺細(xì)胞系來更好地理解這種效應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)病毒能夠隱藏，從而延遲了免疫系統(tǒng)的早期識(shí)別和反應(yīng)。研究人員預(yù)測(cè)，他們可能能夠鑒定出藥物或具有類似藥物性質(zhì)的小分子，從而可以更早地引起呼吸道細(xì)胞的免疫反應(yīng)并預(yù)防嚴(yán)重的SARS-CoV-2感染。

為了確定可阻斷SARS-CoV-2感染的抗病毒激動(dòng)劑，研究人員對(duì)75種靶向肺細(xì)胞傳感途徑的藥物進(jìn)行了高通量篩選。他們?cè)陲@微鏡下檢查了它們對(duì)病毒感染的影響，并確定了九種候選藥物(包括兩個(gè)環(huán)狀二核苷酸(CDNs))，它們通過激活STING(模擬干擾素基因)顯著抑制了感染。

Cherry表示，由于CDN的藥效低且藥效差，她和她的研究小組決定還測(cè)試一種名為diABZI的新開發(fā)的小分子STING激動(dòng)劑，該藥尚未獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，但目前正在臨床中進(jìn)行測(cè)試治療某些癌癥的試驗(yàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，diABZI通過刺激干擾素信號(hào)傳導(dǎo)，有效抑制各種菌株(包括關(guān)注的B.1.351變體)的SARS-CoV-2感染。

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