該研究發(fā)表在《自然衰老》雜志上,由神經(jīng)元維持機制小組的Alberto Pascual博士(CSIC)的實驗室以及位于阿爾茨海默氏病小組生理病理學的Javier Vitorica教授(塞維利亞大學/ CIBERNED)領導。 IBiS首次證明,大腦中所謂的老年斑中的低氧含量會降低免疫系統(tǒng)抵抗該疾病的防御能力。
這項研究還表明,大腦中缺氧會增強與阿爾茨海默氏病相關的疾病的作用,這些疾病的特征是全身性氧氣水平低,例如動脈粥樣硬化和其他心血管疾病。
大腦會發(fā)生什么?
老年癡呆癥患者的一個特征是大腦中積聚著劇毒物質,稱為老年斑。大腦有一個免疫系統(tǒng),其主要成分是小膠質細胞,最早是由拉蒙·卡哈爾(Ramóny Cajal)的門徒皮奧·德爾·里奧·霍特加(PíodelRíoHortega)于100年前描述并命名的。在沒有損傷的情況下,這些細胞促進神經(jīng)元的功能。針對老年癡呆癥,小膠質細胞通過圍繞老年斑保護神經(jīng)元,防止其在大腦中擴散并減少損害(圖片,中心)。
阿爾茨海默氏病會因其他疾病而惡化,例如心血管疾病,會導致體內氧氣水平下降。這項研究表明,老年斑周圍的氧氣含量降低,損害了小膠質細胞活性(圖片中心)。當由于其他系統(tǒng)性病理而導致大腦供氧減少而使情況更加惡化時,小膠質細胞將無法提供保護,并且與疾病相關的病理也會增加(圖右)。
關聯(lián)
阿爾茨海默氏病是西班牙乃至全世界癡呆癥的主要原因。在西班牙,隨著人口的老齡化,其發(fā)病率急劇增加。不幸的是,該疾病的起源仍然未知。
這項研究提出的機制是由HIF1分子的表達介導的,其發(fā)現(xiàn)者于2019年獲得了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。增加的HIF1水平損害了小膠質細胞的線粒體活性,并限制了它們對疾病的保護能力。
這項研究開辟了新的研究領域,以提高小膠質細胞的代謝能力,這將使該疾病隨著時間的推移而持續(xù)響應。間接地,該研究支持先前的工作,強調了保持良好心血管健康對健康老齡化的重要性。
標簽: 阿爾茨海默氏病
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