大腦局部缺氧與阿爾茨海默氏病之間的聯(lián)系

該研究發(fā)表在《自然衰老》雜志上，由神經(jīng)元維持機(jī)制小組的Alberto Pascual博士(CSIC)的實(shí)驗(yàn)室以及位于阿爾茨海默氏病小組生理病理學(xué)的Javier Vitorica教授(塞維利亞大學(xué)/ CIBERNED)領(lǐng)導(dǎo)。 IBiS首次證明，大腦中所謂的老年斑中的低氧含量會(huì)降低免疫系統(tǒng)抵抗該疾病的防御能力。

這項(xiàng)研究還表明，大腦中缺氧會(huì)增強(qiáng)與阿爾茨海默氏病相關(guān)的疾病的作用，這些疾病的特征是全身性氧氣水平低，例如動(dòng)脈粥樣硬化和其他心血管疾病。

大腦會(huì)發(fā)生什么?

老年癡呆癥患者的一個(gè)特征是大腦中積聚著劇毒物質(zhì)，稱為老年斑。大腦有一個(gè)免疫系統(tǒng)，其主要成分是小膠質(zhì)細(xì)胞，最早是由拉蒙·卡哈爾(Ramóny Cajal)的門徒皮奧·德爾·里奧·霍特加(PíodelRíoHortega)于100年前描述并命名的。在沒有損傷的情況下，這些細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)元的功能。針對(duì)老年癡呆癥，小膠質(zhì)細(xì)胞通過圍繞老年斑保護(hù)神經(jīng)元，防止其在大腦中擴(kuò)散并減少損害(圖片，中心)。

阿爾茨海默氏病會(huì)因其他疾病而惡化，例如心血管疾病，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)氧氣水平下降。這項(xiàng)研究表明，老年斑周圍的氧氣含量降低，損害了小膠質(zhì)細(xì)胞活性(圖片中心)。當(dāng)由于其他系統(tǒng)性病理而導(dǎo)致大腦供氧減少而使情況更加惡化時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞將無法提供保護(hù)，并且與疾病相關(guān)的病理也會(huì)增加(圖右)。

關(guān)聯(lián)

阿爾茨海默氏病是西班牙乃至全世界癡呆癥的主要原因。在西班牙，隨著人口的老齡化，其發(fā)病率急劇增加。不幸的是，該疾病的起源仍然未知。

這項(xiàng)研究提出的機(jī)制是由HIF1分子的表達(dá)介導(dǎo)的，其發(fā)現(xiàn)者于2019年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。增加的HIF1水平損害了小膠質(zhì)細(xì)胞的線粒體活性，并限制了它們對(duì)疾病的保護(hù)能力。

這項(xiàng)研究開辟了新的研究領(lǐng)域，以提高小膠質(zhì)細(xì)胞的代謝能力，這將使該疾病隨著時(shí)間的推移而持續(xù)響應(yīng)。間接地，該研究支持先前的工作，強(qiáng)調(diào)了保持良好心血管健康對(duì)健康老齡化的重要性。

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