抗炎藥抑制耐藥的三陰性乳腺癌細胞
Oncotarget功能第7期的封面圖5,“用低劑量的6-巰基嘌呤和5抑制耐藥的三陰性乳腺癌細胞”發(fā)表了“ 5-MP處理后存活的SUM149-MA細胞對化療藥物敏感” -Azacitidine”,Singh等人。該文獻報道了作者的報道,長期使用低劑量的6-巰基嘌呤(一種臨床上有用的抗炎藥)治療可抑制此類耐藥細胞。
他們發(fā)現(xiàn),用1μM5-氮雜胞苷進行長時間的治療對細胞增殖沒有明顯影響,但使癌細胞對低劑量6-巰基嘌呤的抑制作用敏感。
重要的是,用低劑量的6-巰基嘌呤和/或5-氮雜胞苷治療數(shù)周并未使癌細胞對化療藥物阿霉素或紫杉醇具有抗性。
實際上,在用6-巰基嘌呤和/或5-氮雜胞苷處理后,細胞對化療藥物變得更加敏感。
Oncotarget作者對上皮到間充質轉化的蛋白質標記物的分析表明,用6-巰基嘌呤和/或5-氮雜胞苷治療在其模型中并未顯著逆轉該過程。他們的結果表明,適合于疾病復發(fā)之前使用的安全藥物,例如低劑量的6-巰基嘌呤單獨使用或與5-氮雜胞苷合用,具有抑制高度耐藥的三陰性乳腺癌細胞的潛力。
得克薩斯大學MD安德森癌癥中心的Anthony Lucci博士和Balraj Singh博士說:“在手術或全身療法后,殘留病(MRD)極少的乳腺癌患者復發(fā)的風險更高。”
該模型涉及選擇從具有抗藥性的乳腺癌(例如炎性乳腺癌)中建立的癌細胞系,并使它們經(jīng)歷長時間的谷氨酰胺缺乏癥,以選擇高度耐受并可以轉移到裸鼠中多個器官的祖細胞樣癌細胞。
為了解釋這種針對抗性癌細胞進行治療性評估的實驗策略,盡管其對抗性細胞的選擇方案非常可靠,但大多數(shù)子代細胞會在非選擇性體外條件下逐漸恢復為非抗性細胞。
由于大多數(shù)療法優(yōu)先首先消除大多數(shù)相對敏感的細胞,因此與快速細胞增殖測定法相比,細胞培養(yǎng)中冗長的治療評估提供了有關癌細胞耐藥亞群的更多有用信息。
6-MP處理通過將6-硫代鳥嘌呤三磷酸誤摻入RNA和將脫氧-6-硫代鳥嘌呤三磷酸誤摻入DNA以及對核苷庫和細胞信號轉導的其他影響來影響細胞。作者選擇低劑量的6-MP來評估適應性癌細胞模型,因為6-MP在炎癥性腸病和兒童急性淋巴細胞白血病中具有誘導和維持緩解的能力。
在多發(fā)性骨髓瘤的臨床前模型中,它還被證明可以穩(wěn)定癌細胞中的靜止狀態(tài)并通過凋亡誘導劑使耐藥性癌細胞對細胞死亡敏感。
Lucci / Balraj研究小組在其Oncotarget研究成果中總結說,最后,由于免疫檢查點封鎖療法可能在異種癌癥(例如TNBC)的新輔助和佐劑環(huán)境中變得普遍,因此業(yè)界必須在這種新背景下考慮任何新療法。
免疫檢查點療法的常見障礙是嚴重的自身免疫反應毒性。
當在轉移的情況下給予此類治療時,它們可與其他治療(例如細胞毒劑)聯(lián)合使用,這也可能對免疫產(chǎn)生不利影響。
盡管像TNF抗體之類的療法可用于控制IBD的急性期,但幾十年來,6-MP一直是保持疾病緩解的主要手段。
將IBD治療的經(jīng)驗教訓應用到背景癌癥治療中,低劑量6-MP繼之以免疫檢查點阻滯可能是限制嚴重自身免疫毒性的一種好方法,從而增加了這些有前途的療法成功的機會。
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