人類細(xì)胞和致病性志賀氏菌如何參與戰(zhàn)斗

達(dá)拉斯-2021年5月21日-UT西南科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究顯示，一個(gè)大型蛋白質(zhì)家族的一個(gè)成員通過(guò)促使受感染的人類細(xì)胞自毀而阻止細(xì)菌感染的傳播，似乎可以殺死傳染性細(xì)菌。 。但是，某些細(xì)菌有自己的機(jī)制來(lái)阻止這種攻擊，通過(guò)將其標(biāo)記為破壞來(lái)使這種致命蛋白質(zhì)無(wú)效。

該發(fā)現(xiàn)于今天在線發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上，可能會(huì)導(dǎo)致開(kāi)發(fā)出新的抗生素來(lái)對(duì)抗細(xì)菌感染。對(duì)這種細(xì)胞沖突的深入了解可能會(huì)揭示出這種蛋白質(zhì)所涉及的許多其他情況，包括哮喘，1型糖尿病，原發(fā)性膽汁性肝硬化和克羅恩氏病。

研究負(fù)責(zé)人尼爾·阿爾托(Neal M. Alto)博士說(shuō)：“這是傳染性細(xì)菌與人類細(xì)胞之間軍備競(jìng)賽的絕妙例子。”他是UTSW的微生物學(xué)教授，也是Harold C. Simmons綜合癌癥中心的成員。

先前的研究表明，稱為加德明B(GSDMB)的蛋白質(zhì)不同于哺乳動(dòng)物加德明家族的其他成員。相關(guān)的胃泌素蛋白在被感染細(xì)胞的膜上形成孔，殺死它們，同時(shí)使炎癥分子泄漏并激發(fā)免疫反應(yīng)。然而，GSDMB-在人類中卻在包括嚙齒類動(dòng)物在內(nèi)的其他某些哺乳動(dòng)物中卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)-在培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞的膜上沒(méi)有形成孔，這使其成為一個(gè)謎。

Alto及其同事使用一種新穎的篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致痢疾的細(xì)菌弗氏志賀氏菌的一種名為IpaH7.8的蛋白質(zhì)毒素，可以直接抑制GSDMB。生化實(shí)驗(yàn)表明，IpaH7.8在GSDMB上放置了一個(gè)化學(xué)標(biāo)簽，將其標(biāo)記為細(xì)胞破壞。

為了理解為什么志賀氏桿菌能擺脫人的GSDMB細(xì)胞，研究人員將GSDMB置于合成的哺乳動(dòng)物和細(xì)菌細(xì)胞膜中。盡管GSDMB并未破壞合成的哺乳動(dòng)物膜，但它在細(xì)菌膜上戳了一些洞。進(jìn)一步的研究表明，稱為自然殺傷細(xì)胞的免疫細(xì)胞會(huì)刺激這一過(guò)程。

Alto指出，抑制志賀氏菌IpaH7.8抵抗GSDMB的能力可能會(huì)導(dǎo)致新型抗生素的出現(xiàn)。而且由于GSDMB的遺傳變異與多種炎性疾病和癌癥有關(guān)，因此更好地了解這種蛋白質(zhì)也可以導(dǎo)致針對(duì)這些疾病的新療法。

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