達拉斯-2021年5月21日-UT西南科學家領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究顯示，一個大型蛋白質(zhì)家族的一個成員通過促使受感染的人類細胞自毀而阻止細菌感染的傳播，似乎可以殺死傳染性細菌。 。但是，某些細菌有自己的機制來阻止這種攻擊，通過將其標記為破壞來使這種致命蛋白質(zhì)無效。
該發(fā)現(xiàn)于今天在線發(fā)表在《細胞》雜志上，可能會導(dǎo)致開發(fā)出新的抗生素來對抗細菌感染。對這種細胞沖突的深入了解可能會揭示出這種蛋白質(zhì)所涉及的許多其他情況，包括哮喘，1型糖尿病，原發(fā)性膽汁性肝硬化和克羅恩氏病。
研究負責人尼爾·阿爾托(Neal M. Alto)博士說：“這是傳染性細菌與人類細胞之間軍備競賽的絕妙例子。”他是UTSW的微生物學教授，也是Harold C. Simmons綜合癌癥中心的成員。
先前的研究表明，稱為加德明B(GSDMB)的蛋白質(zhì)不同于哺乳動物加德明家族的其他成員。相關(guān)的胃泌素蛋白在被感染細胞的膜上形成孔，殺死它們，同時使炎癥分子泄漏并激發(fā)免疫反應(yīng)。然而，GSDMB-在人類中卻在包括嚙齒類動物在內(nèi)的其他某些哺乳動物中卻沒有發(fā)現(xiàn)-在培養(yǎng)的哺乳動物細胞的膜上沒有形成孔，這使其成為一個謎。
Alto及其同事使用一種新穎的篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致痢疾的細菌弗氏志賀氏菌的一種名為IpaH7.8的蛋白質(zhì)毒素，可以直接抑制GSDMB。生化實驗表明，IpaH7.8在GSDMB上放置了一個化學標簽，將其標記為細胞破壞。
為了理解為什么志賀氏桿菌能擺脫人的GSDMB細胞，研究人員將GSDMB置于合成的哺乳動物和細菌細胞膜中。盡管GSDMB并未破壞合成的哺乳動物膜，但它在細菌膜上戳了一些洞。進一步的研究表明，稱為自然殺傷細胞的免疫細胞會刺激這一過程。
Alto指出，抑制志賀氏菌IpaH7.8抵抗GSDMB的能力可能會導(dǎo)致新型抗生素的出現(xiàn)。而且由于GSDMB的遺傳變異與多種炎性疾病和癌癥有關(guān)，因此更好地了解這種蛋白質(zhì)也可以導(dǎo)致針對這些疾病的新療法。
標簽： 人類細胞
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