研究發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞促進(jìn)炎性脂肪肝疾病

特定類(lèi)型的樹(shù)突狀細(xì)胞是造成小鼠和人類(lèi)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)發(fā)生的組織損傷的原因。德國(guó)癌癥研究中心(DKFZ)的研究人員與以色列研究機(jī)構(gòu)的同事合作發(fā)現(xiàn)，樹(shù)突狀細(xì)胞在T細(xì)胞中引起侵略性促炎行為。阻斷這些樹(shù)突狀細(xì)胞可減輕小鼠的癥狀。這種類(lèi)型的方法還可以防止NASH患者發(fā)生嚴(yán)重的肝損害。

肥胖癥在西方世界極為普遍，受影響的人中有90%表現(xiàn)出肝臟脂肪的跡象。如果他們長(zhǎng)期保持不健康的生活方式(高熱量飲食，久坐的生活方式)，那么這些人中約有五分之一會(huì)發(fā)生肝細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致肝臟發(fā)炎，稱(chēng)為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH可導(dǎo)致肝纖維化，危及生命的肝硬化和肝癌。

除了在代謝和過(guò)濾毒素方面眾所周知的作用外，肝臟還具有作為免疫系統(tǒng)一部分的戰(zhàn)略功能，是抵御所有從腸道進(jìn)入人體的微生物毒素和食物污染物的主要防線。通過(guò)門(mén)靜脈。為了執(zhí)行此任務(wù)，需要由一大批不同的免疫細(xì)胞在肝臟中巡邏。

德國(guó)癌癥研究中心(DKFZ)的MathiasHeikenwälder解釋說(shuō)：“我們想找出肝臟中哪些免疫或炎性細(xì)胞促進(jìn)NASH及其相關(guān)的肝損害。”DKFZ研究人員現(xiàn)在已經(jīng)與來(lái)自魏茨曼科學(xué)研究所和以色列Sheba醫(yī)學(xué)中心的同事合作解決了這個(gè)問(wèn)題。為此，他們分析了肝臟中免疫細(xì)胞群的組成與NASH相關(guān)的肝損害程度之間的聯(lián)系。這使他們能夠在小鼠和人類(lèi)中鑒定出促進(jìn)疾病進(jìn)展的特定類(lèi)型的免疫細(xì)胞。

實(shí)驗(yàn)室老鼠關(guān)于“垃圾食品”的線索

為了研究NASH的免疫系統(tǒng)，研究人員給實(shí)驗(yàn)室小鼠喂食了缺乏必需營(yíng)養(yǎng)素但富含脂質(zhì)和膽固醇的飲食-與我們的“垃圾食品”相當(dāng)-并觀察了NASH的發(fā)展。他們使用單細(xì)胞RNA測(cè)序研究了肝臟免疫細(xì)胞，并在NASH小鼠的肝臟中發(fā)現(xiàn)了異常大量的一種特定類(lèi)型的細(xì)胞，稱(chēng)為1型樹(shù)突狀細(xì)胞(cDC1)。

這種現(xiàn)象不僅限于小鼠。在取自肝活檢患者的組織樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)cDC1細(xì)胞的數(shù)量與典型NASH的肝損害程度之間存在相關(guān)性。

cDC1細(xì)胞實(shí)際上對(duì)肝臟病理有影響嗎?研究人員在這里尋求兩種調(diào)查渠道。他們研究了缺少cDC1的轉(zhuǎn)基因小鼠。此外，他們使用特異性抗體阻斷了肝臟中的cDC1。在這兩種方法中，較低的cDC1活性均與肝臟損害的減少有關(guān)。

樹(shù)突狀細(xì)胞通常只能存活幾天，并且需要不斷被免疫系統(tǒng)替代。研究人員發(fā)現(xiàn)，與NASH相關(guān)的組織損傷調(diào)節(jié)了骨髓中的造血系統(tǒng)，其結(jié)果是，cDC1前體的分裂更頻繁，更容易補(bǔ)充供應(yīng)。

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