DNA壓縮在組織形成中的重要性

由IRB Barcelona的干細(xì)胞和癌癥實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Salvador Aznar-Benitah博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家描述了當(dāng)異染色質(zhì)(DNA中不能主動(dòng)產(chǎn)生蛋白質(zhì)的部分)受到不良調(diào)節(jié)時(shí)在乳腺形成過程中發(fā)生的變化。結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上，表明不正確的DNA包裝使得逆轉(zhuǎn)座子(一種起源于整合到細(xì)胞基因組中的病毒祖先片段的轉(zhuǎn)座因子)更容易被利用。

由于這些片段更易于訪問，因此可以被蜂窩設(shè)備“讀取”并復(fù)制。細(xì)胞對(duì)這些病毒片段的存在作出反應(yīng)，就好像它正在受到感染一樣，并且它通過一種稱為“燒傷”的細(xì)胞程序觸發(fā)了免疫反應(yīng)。結(jié)果，乳房?jī)?nèi)不同細(xì)胞之間的相互作用被改變，導(dǎo)致完全無法執(zhí)行其乳汁分泌的主要功能。

“在許多類型的癌癥中，例如三陰性乳腺癌，我們觀察到基因組中的某些區(qū)域出乎意料地展開了，我們需要了解其影響。炎癥反應(yīng)和所發(fā)生的改變可能在其中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這些細(xì)胞在其他器官中定殖的能力，導(dǎo)致了所謂的轉(zhuǎn)移。”巴塞羅那IRB研究所ICREA研究員Aznar-Benitah博士解釋說。

DNA折疊的重要性

DNA在我們細(xì)胞中的主要功能是協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)執(zhí)行細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。但是，基因組的某些部分被緊密凝結(jié)，因此沒有用于此目的。這項(xiàng)研究以及科學(xué)界發(fā)表的其他研究報(bào)告均指出，染色質(zhì)凝結(jié)的適當(dāng)調(diào)節(jié)對(duì)于組織的正確發(fā)育也是關(guān)鍵。

動(dòng)物的非編碼DNA包含轉(zhuǎn)座因子，它們是很久以前整合到基因組中的祖?zhèn)鞑《?。如果這些元素是由蜂窩機(jī)械“讀取”并復(fù)制的，則對(duì)細(xì)胞是有害的。因此，細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)化出保護(hù)自身的機(jī)制。防止逆轉(zhuǎn)錄病毒在健康細(xì)胞中復(fù)制的機(jī)制之一是染色質(zhì)緊實(shí)。Aznar-Benitah博士及其同事在最近的工作中證明，破壞這種壓實(shí)并釋放這些祖?zhèn)鞑《静粌H有害于單個(gè)細(xì)胞，而且會(huì)對(duì)整個(gè)組織(甚至是有機(jī)體)的功能產(chǎn)生影響。

使研究更接近于臨床實(shí)踐

該文章的第一作者和IRB巴塞羅那校友會(huì)的亞歷山德拉·阿夫古斯蒂諾娃(Alexandra Avgustinova)博士現(xiàn)已在圣雷德·德·雷克卡研究所(IRSD)的兒科癌癥計(jì)劃中建立了自己的實(shí)驗(yàn)室。她的小組研究了小兒癌癥發(fā)作時(shí)基因組的調(diào)控，在這種情況下，將研究諸如轉(zhuǎn)座子等轉(zhuǎn)座因子在小兒癌癥對(duì)免疫療法反應(yīng)中的影響。

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