第一次免疫刺激長(zhǎng)非編碼RNA參與人體對(duì)癌癥的反應(yīng)
一種長(zhǎng)的非編碼RNA(其功能以前未知)在促進(jìn)人體對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)中起著重要作用,并有望增強(qiáng)抗癌免疫療法的功效。
這是根據(jù)密歇根大學(xué)羅杰爾癌癥中心的研究人員在《自然細(xì)胞生物學(xué)》中報(bào)道的新發(fā)現(xiàn)得出的。
該小組將他們鑒定為L(zhǎng)IMIT的RNA命名為-用于誘導(dǎo)主要的組織相容性復(fù)合體I類和腫瘤免疫原性的長(zhǎng)非編碼RNA。
“極限很容易記住,但實(shí)際上卻相反。它可以激發(fā)針對(duì)癌癥的免疫功能,”資深研究作者鄒維平博士說,醫(yī)學(xué)博士,免疫學(xué)生物學(xué)學(xué)博士查爾斯·德·南克雷德(Charles B. de Nancrede) UM的外科和外科。
人類基因組中只有一小部分包含編碼蛋白質(zhì)的基因。其余包括超過30,000個(gè)長(zhǎng)的“非編碼” RNA或lncRNA,其中大多數(shù)功能仍然未知。
Zou說,已知LncRNA在癌癥中起著重要作用,但對(duì)它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)對(duì)癌癥反應(yīng)的反應(yīng)中的作用知之甚少。
Zou實(shí)驗(yàn)室的研究員Gaopeng Li博士補(bǔ)充說:“主要是在缺乏正常免疫系統(tǒng)的癌癥模型中研究了LncRNA,這使我們的知識(shí)空白很大。”“當(dāng)它起作用時(shí),免疫療法可以取得驚人的成功,但不適用于超過一半的患者。我們希望更好地了解lncRNA發(fā)揮什么作用,以及是否可能有針對(duì)性地將其靶向以改善免疫療法。”
對(duì)于腫瘤更容易被免疫系統(tǒng)T細(xì)胞浸潤(rùn)的患者,免疫療法往往是最有效的方法。通過將T細(xì)胞浸潤(rùn)水平低的癌癥與浸潤(rùn)水平高的癌癥進(jìn)行比較,研究人員通過將LIMIT與免疫反應(yīng)的陽(yáng)性標(biāo)記物聯(lián)系起來,發(fā)現(xiàn)了LIMIT。
Zou解釋說,在確認(rèn)LIMIT確實(shí)是長(zhǎng)的非編碼RNA之后,研究人員在人腫瘤細(xì)胞和小鼠細(xì)胞中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),以更好地了解其功能。事實(shí)證明,LIMIT受干擾素γ調(diào)節(jié),干擾素是一種細(xì)胞因子,在機(jī)體針對(duì)入侵威脅發(fā)起免疫反應(yīng)的能力中起著核心作用。
隨后在小鼠中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明,LIMIT是T細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤中的重要組成部分。
鄒說:“如果擺脫了這種lncRNA,小鼠抵抗癌癥的能力就會(huì)大大降低。”“ T細(xì)胞不會(huì)進(jìn)入腫瘤,并且不能正常發(fā)揮作用。”
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