低劑量的四藥組合有助于預(yù)防小鼠的癌癥轉(zhuǎn)移

eLife上發(fā)表的一項研究表明，低劑量的四藥組合有助于預(yù)防癌癥在小鼠中的傳播而不會引起耐藥性或復(fù)發(fā)。

這些發(fā)現(xiàn)提出了一種通過同時靶向促進(jìn)轉(zhuǎn)移的網(wǎng)絡(luò)中的多種途徑來預(yù)防患者癌癥轉(zhuǎn)移的新方法。他們還可以幫助確定最有可能從這種治療中受益的人。

轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞在體內(nèi)的擴散，是癌癥相關(guān)死亡的常見原因。當(dāng)前治療轉(zhuǎn)移性癌癥的方法集中于高劑量的個別藥物或藥物組合，以阻礙促進(jìn)癌細(xì)胞擴散的途徑。但是這些方法對患者可能是有毒的，并且可能無意中激活了導(dǎo)致藥物停止工作和腫瘤復(fù)發(fā)的其他??途徑。

迫切需要抑制癌癥轉(zhuǎn)移的新策略，尤其是對于目前缺乏有效療法的癌癥，例如三陰性乳腺癌。”

阿里·耶希爾卡納爾(Ali Yesilkanal)，第一作者，美國芝加哥大學(xué)本梅癌癥研究系的博士后學(xué)者。

在這項研究中，Yesilkanal及其同事分析了參加癌癥基因組圖譜研究的患者的基因表達(dá)數(shù)據(jù)，以了解稱為Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的轉(zhuǎn)移抑制蛋白是如何工作的。他們發(fā)現(xiàn)RKIP減少了促進(jìn)癌細(xì)胞擴散的基因網(wǎng)絡(luò)的表達(dá)。

然后，他們創(chuàng)造了一種四藥組合，模仿RKIP如何抑制癌細(xì)胞擴散的能力。他們向模仿轉(zhuǎn)移性乳腺癌的轉(zhuǎn)移性癌癥小鼠施用了小劑量的這種治療方法，發(fā)現(xiàn)這種藥物可以阻止癌癥的擴散并提高動物的存活率。重要的是，該治療并未觸發(fā)通常導(dǎo)致大劑量抗轉(zhuǎn)移藥物停止工作并導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)的補償機制。

最后，研究小組使用計算機建模來解釋為什么減少但不完全停止該基因網(wǎng)絡(luò)的表達(dá)有助于在不觸發(fā)耐藥性或復(fù)發(fā)的情況下預(yù)防轉(zhuǎn)移。他們還根據(jù)癌癥的基因表達(dá)模式，在癌癥基因組圖譜中確定了患有乳腺癌的患者，這些患者最有可能從此類治療中受益。

共同資深作者瑪莎·羅斯納(Marsha Rosner)查爾斯·B(Charles B.)說：“我們的發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致一種新的癌癥治療策略，即患者首先接受低劑量的聯(lián)合藥物來阻止轉(zhuǎn)移，然后接受傳統(tǒng)的癌癥治療，如放射，化學(xué)療法或免疫療法。芝加哥大學(xué)本梅癌癥研究系的Huggins教授。

“我們的結(jié)果挑戰(zhàn)了當(dāng)前的癌癥治療方法，并提出了控制乳腺癌和其他潛在癌癥類型轉(zhuǎn)移的替代策略，”美國大學(xué)藝術(shù)，科學(xué)與人文學(xué)院聯(lián)合組長亞歷山德·拉莫斯(Alexandre Ramos)總結(jié)道。巴西圣保羅。

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