低劑量的四藥組合有助于預防小鼠的癌癥轉移

eLife上發(fā)表的一項研究表明，低劑量的四藥組合有助于預防癌癥在小鼠中的傳播而不會引起耐藥性或復發(fā)。

這些發(fā)現(xiàn)提出了一種通過同時靶向促進轉移的網(wǎng)絡中的多種途徑來預防患者癌癥轉移的新方法。他們還可以幫助確定最有可能從這種治療中受益的人。

轉移是癌細胞在體內的擴散，是癌癥相關死亡的常見原因。當前治療轉移性癌癥的方法集中于高劑量的個別藥物或藥物組合，以阻礙促進癌細胞擴散的途徑。但是這些方法對患者可能是有毒的，并且可能無意中激活了導致藥物停止工作和腫瘤復發(fā)的其他??途徑。

迫切需要抑制癌癥轉移的新策略，尤其是對于目前缺乏有效療法的癌癥，例如三陰性乳腺癌。”

阿里·耶希爾卡納爾(Ali Yesilkanal)，第一作者，美國芝加哥大學本梅癌癥研究系的博士后學者。

在這項研究中，Yesilkanal及其同事分析了參加癌癥基因組圖譜研究的患者的基因表達數(shù)據(jù)，以了解稱為Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的轉移抑制蛋白是如何工作的。他們發(fā)現(xiàn)RKIP減少了促進癌細胞擴散的基因網(wǎng)絡的表達。

然后，他們創(chuàng)造了一種四藥組合，模仿RKIP如何抑制癌細胞擴散的能力。他們向模仿轉移性乳腺癌的轉移性癌癥小鼠施用了小劑量的這種治療方法，發(fā)現(xiàn)這種藥物可以阻止癌癥的擴散并提高動物的存活率。重要的是，該治療并未觸發(fā)通常導致大劑量抗轉移藥物停止工作并導致腫瘤復發(fā)的補償機制。

最后，研究小組使用計算機建模來解釋為什么減少但不完全停止該基因網(wǎng)絡的表達有助于在不觸發(fā)耐藥性或復發(fā)的情況下預防轉移。他們還根據(jù)癌癥的基因表達模式，在癌癥基因組圖譜中確定了患有乳腺癌的患者，這些患者最有可能從此類治療中受益。

共同資深作者瑪莎·羅斯納(Marsha Rosner)查爾斯·B(Charles B.)說：“我們的發(fā)現(xiàn)可能會導致一種新的癌癥治療策略，即患者首先接受低劑量的聯(lián)合藥物來阻止轉移，然后接受傳統(tǒng)的癌癥治療，如放射，化學療法或免疫療法。芝加哥大學本梅癌癥研究系的Huggins教授。

“我們的結果挑戰(zhàn)了當前的癌癥治療方法，并提出了控制乳腺癌和其他潛在癌癥類型轉移的替代策略，”美國大學藝術，科學與人文學院聯(lián)合組長亞歷山德·拉莫斯(Alexandre Ramos)總結道。巴西圣保羅。

標簽： 四藥組合