蛋白質(zhì)重塑細(xì)胞內(nèi)膜幫助細(xì)菌在宿主細(xì)胞中存活

達(dá)拉斯-2021年5月10日-UT Southwestern的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)可以幫助引起軍團(tuán)病的細(xì)菌在人類和其他宿主的細(xì)胞中安居。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，可以為其他細(xì)菌如何在細(xì)胞內(nèi)存活提供深刻見解，這些知識可能會導(dǎo)致針對多種感染的新治療方法。

研究負(fù)責(zé)人Vincent Tagliabracci博士說：“從李斯特菌到衣原體再到沙門氏菌，許多傳染性細(xì)菌都使用允許它們駐留在宿主細(xì)胞內(nèi)的系統(tǒng)。”是UTSW分子生物學(xué)的助理教授，也是Harold C. Simmons綜合癌癥中心的成員。“更好地了解他們用于實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的工具正在教會我們一些有趣的生物化學(xué)，并最終可能導(dǎo)致治療的新目標(biāo)。”

塔利亞布拉恰奇(Tagliabracci)的實(shí)驗(yàn)室研究非典型激酶，即不尋常形式的酶，它們將稱為磷酸鹽的化學(xué)基團(tuán)轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)或脂質(zhì)上，從而改變其功能。各地的研究表明，軍團(tuán)菌是引起軍團(tuán)菌病的細(xì)菌屬，是這些非規(guī)范激酶的特別豐富的來源。根據(jù)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，2018年美國報(bào)告了近10,000例退伍病病例，但據(jù)信真實(shí)發(fā)病率更高。

在鑒定出一種新的軍團(tuán)菌非典型激酶，稱為MavQ之后，Tagliabracci及其同事使用了一種活細(xì)胞成像技術(shù)，并結(jié)合了一種相對較新的分子標(biāo)記方法，以觀察在被感染的人類細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了MavQ的位置，這是其功能的線索。研究人員沒有看到蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(對蛋白質(zhì)和脂質(zhì)合成至關(guān)重要的膜網(wǎng)絡(luò))與細(xì)胞內(nèi)的氣泡或管狀結(jié)構(gòu)之間來回振蕩，而不是駐留在特定位置。

進(jìn)一步的研究表明，MavQ與稱為SidP的伙伴分子一起重塑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，以便軍團(tuán)菌可以竊取膜的一部分以幫助形成并維持液泡，這種結(jié)構(gòu)將寄生蟲容納在細(xì)胞??內(nèi)并保護(hù)其免受免疫攻擊。

Tagliabracci是醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的Michael L. Rosenberg學(xué)者，也是德克薩斯州癌癥預(yù)防與研究所(CPRIT)的學(xué)者，他說他懷疑其他細(xì)菌病原體可能會使用類似的機(jī)制來選擇現(xiàn)有的宿主細(xì)胞結(jié)構(gòu)來建立自己的保護(hù)性住所。 。

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