國(guó)大研究人員發(fā)現(xiàn)促進(jìn)化療耐藥的蛋白質(zhì)

化學(xué)療法是一種藥物治療，它使用強(qiáng)大的化學(xué)物質(zhì)殺死體內(nèi)快速生長(zhǎng)的癌細(xì)胞。這是一種全身治療，藥物在體內(nèi)傳播并破壞已經(jīng)擴(kuò)散(轉(zhuǎn)移)到遠(yuǎn)離原始(原發(fā)性)腫瘤的身體部位的癌細(xì)胞。因此，化學(xué)療法仍然是抵抗各種癌癥的主要療法。因此，當(dāng)癌細(xì)胞抵抗化學(xué)治療藥物時(shí)，導(dǎo)致治療失敗。

癌細(xì)胞對(duì)化學(xué)療法的抗性以某些蛋白質(zhì)的變化和增加的輸出為特征。這些改變的蛋白質(zhì)可以幫助醫(yī)生識(shí)別對(duì)化療反應(yīng)不好的患者，并為發(fā)展治療性干預(yù)手段鋪平道路，以使他們的癌細(xì)胞對(duì)治療“重新敏感”。

在4月中旬發(fā)表的《自然通訊》上的一篇文章中，國(guó)大國(guó)立永林醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)轉(zhuǎn)化研究計(jì)劃的張永亮副教授報(bào)告說(shuō)，在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)了一種這樣的蛋白質(zhì)改變，該蛋白質(zhì)識(shí)別出一種稱為DUSP16的分子如何在蛋白質(zhì)中起重要作用。癌癥患者對(duì)化療藥物的反應(yīng)。

張副教授及其研究團(tuán)隊(duì)與臨床科學(xué)家合作，包括由新加坡國(guó)立大學(xué)新加坡癌癥科學(xué)研究所和國(guó)大癌癥研究中心(N2CR)副主任Goh Boon Cher教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌，鼻咽癌，胃癌和乳腺癌中，DUSP16的表達(dá)導(dǎo)致癌細(xì)胞對(duì)化療的耐藥性。Goh教授的團(tuán)隊(duì)主要研究上呼吸消化道(頭頸部和肺部)的癌癥，這些癌癥是最常見(jiàn)的癌癥之一，旨在了解這些疾病。

這四種癌癥是影響新加坡人和東南亞人的最常見(jiàn)和致命的癌癥之一。鼻咽癌在東南亞人群中發(fā)病率很高，而結(jié)直腸癌是新加坡最常見(jiàn)的癌癥。乳腺癌是新加坡女性中發(fā)病率最高的癌癥，而胃癌是全球?qū)е滤劳龅娜蟀┌Y之一。此外，這四種癌癥表現(xiàn)為實(shí)體瘤，化學(xué)療法是術(shù)后治療的一種常見(jiàn)形式，這意味著它們?yōu)樵撗芯康於肆己玫幕A(chǔ)。

對(duì)頭頸癌患者和乳腺癌患者的分析表明，與DUSP16水平較低的患者相比，癌細(xì)胞中DUSP16表達(dá)較高的患者的生存期顯著縮短。張副教授說(shuō)，DUSP16的表達(dá)因此可以用作癌癥患者對(duì)化學(xué)療法敏感性的生物標(biāo)志物，這對(duì)于尋求設(shè)計(jì)合適治療方法的臨床醫(yī)生而言將是重要的。該分子也可以靶向用于開(kāi)發(fā)新療法以提高化學(xué)療法的成功率。盡管這一發(fā)現(xiàn)不僅與這四種類型的癌癥有關(guān)，但仍需要更多的研究來(lái)檢查其他類型的癌癥。

該研究還發(fā)現(xiàn)化療藥物是DUSP16表達(dá)增加的一個(gè)因素。張副教授補(bǔ)充說(shuō)，這意味著一旦開(kāi)始化療，患者中DUSP16的表達(dá)將增加。另外，其他因素，例如壓力或感染也已引起DUSP16表達(dá)增加。

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