由貝勒醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的兩項研究為為何為什么雌激素受體陽性(ER +)乳腺癌有時在骨骼中重新生長并擴散到其他組織的未解決問題提供了新的答案，盡管針對ER的有效內(nèi)分泌療法仍然如此。
研究小組在處理包含患者腫瘤樣本的動物模型后發(fā)現(xiàn)，ER +乳腺癌細胞周圍的骨微環(huán)境降低了這些細胞中的ER表達，從而導(dǎo)致了針對ER靶向內(nèi)分泌治療的耐藥性(研究結(jié)果發(fā)表在Developmental Cell DOI：10.1016 / j.devcel.2021.03.008)。此外，骨骼微環(huán)境觸發(fā)了癌細胞的重編程，從而增強了癌細胞轉(zhuǎn)移或擴散至其他組織的能力(在CellDOI：10.1016 / j.cell.2021.03.011中發(fā)表的發(fā)現(xiàn))。
通訊作者向H.-F博士說：“轉(zhuǎn)移到其他器官是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，多年來我的實驗室對這種現(xiàn)象一直很感興趣。”Zhang，醫(yī)學(xué)博士，威廉·T·巴特勒(William T. Butler)醫(yī)學(xué)博士，貝勒大學(xué)特聘教授兼分子和細胞生物學(xué)教授。“乳腺癌主要轉(zhuǎn)移到骨骼;然而，為什么在三分之二以上的病例中轉(zhuǎn)移不僅局限于骨骼，而是隨后在其他器官發(fā)生并最終導(dǎo)致死亡，仍然是一個謎。”
在這兩篇論文中，Zhang和他的同事應(yīng)用了他們先前開發(fā)的一系列模型和技術(shù)，以單細胞分辨率研究癌癥與骨骼之間的相互作用，以觀察當ER +乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移到骨骼時會發(fā)生什么。他們想找出什么可能導(dǎo)致其對內(nèi)分泌治療的抗性并增強向其他器官的轉(zhuǎn)移。
“令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)，當ER +乳腺癌細胞位于骨骼中時，它們會降低ER的表達，這使它們對針對ER的內(nèi)分泌療法的敏感性降低，”該研究的第一作者，博士后研究員Igor Bado博士說。張實驗室。“我們確定成骨細胞，即形成新骨骼的細胞，通過釋放因子和與細胞直接物理相互作用，促進了癌細胞的這種變化。”
有趣的是，與成骨細胞的相互作用也觸發(fā)了基因表達的改變，使癌細胞具有干細胞樣的特性，例如不受控制的自我更新和分化成各種細胞類型。作者解釋說，具有這些特性可使癌細胞更具有產(chǎn)生新轉(zhuǎn)移的能力。
該團隊確定了骨骼微環(huán)境改變了癌細胞中許多代謝途徑。巴多說：“在這些途徑中，EZH2介導(dǎo)的途徑將ER +乳腺癌細胞推向莖樣狀態(tài)。抑制EZH2可逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌抵抗力。”
麥克奈爾學(xué)者，Baylor的Dan L Duncan綜合癌癥中心成員Zhang表示：“ EZH2正在成為治療干預(yù)的領(lǐng)先候選者。”
標簽： 骨微環(huán)境
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