光和氧氣的力量清除了活小鼠中的阿爾茨海默氏病蛋白

最近在小鼠中測試的一種小的光激活分子代表了一種消除在阿爾茨海默氏病患者的大腦中發(fā)現(xiàn)的淀粉樣蛋白團(tuán)塊的新方法。如果在人體中完善，該技術(shù)可以用作免疫療法的替代方法，并可以用于治療由相似淀粉樣蛋白引起的其他疾病。

研究人員將這種分子直接注射到患有阿爾茨海默氏病的活小鼠的大腦中，然后使用專門的探針每天將光照射到他們的大腦中，持續(xù)30分鐘，持續(xù)一周。小鼠腦組織的化學(xué)分析表明，該處理顯著降低了淀粉樣蛋白。使用阿爾茨海默氏病患者捐贈的人類大腦樣本進(jìn)行的其他實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)果支持了將來在人類中使用的可能性。

東京大學(xué)的講師，最近發(fā)表在《大腦》上的這項(xiàng)研究的第一作者之一，雪田由紀(jì)子說：“我們這項(xiàng)研究的重要性是開發(fā)針對淀粉樣蛋白的技術(shù)，以增強(qiáng)其被免疫系統(tǒng)清除的能力。”

研究小組開發(fā)的小分子被稱為光氧合催化劑。它似乎可以通過兩步過程來治療阿爾茨海默氏病。

首先，催化劑使淀粉樣蛋白斑不穩(wěn)定。氧合或添加氧原子可通過改變將分子結(jié)合在一起的化學(xué)鍵使分子不穩(wěn)定。洗衣粉或其他稱為“氧氣漂白劑”的清潔劑使用類似的化學(xué)原理。

該催化劑設(shè)計用于靶向淀粉樣蛋白的折疊結(jié)構(gòu)，并可能通過交聯(lián)稱為組氨酸殘基的特定部分而起作用。催化劑是惰性的，直到被近紅外光激活為止。因此，在未來，研究人員認(rèn)為，催化劑可以通過注入血流而傳遞到全身，并利用光靶向特定區(qū)域。

其次，不穩(wěn)定的淀粉樣蛋白隨后被小膠質(zhì)細(xì)胞清除掉，小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦的免疫細(xì)胞，可以清除受損細(xì)胞和健康細(xì)胞外的碎片。研究人員利用培養(yǎng)皿中生長的小鼠細(xì)胞觀察到小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬了氧化的淀粉樣蛋白，然后在細(xì)胞內(nèi)的酸性隔室中將其分解。

東京大學(xué)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人富田大介教授說：“我們的催化劑與淀粉樣蛋白特異性結(jié)構(gòu)結(jié)合，而不是與獨(dú)特的遺傳或氨基酸序列結(jié)合，因此該催化劑可以應(yīng)用于其他淀粉樣蛋白沉積。”

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