研究揭示了肺腺癌的最早細(xì)胞起源

德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員建立了一個(gè)新的肺細(xì)胞圖譜，揭示了肺腺癌(最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型)發(fā)展中的新細(xì)胞途徑和前兆。這些發(fā)表在《自然》雜志上的發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)新策略以在疾病的早期階段檢測(cè)或攔截該疾病打開(kāi)了大門(mén)。

在轉(zhuǎn)化分子病理學(xué)教授 Humam Kadara 博士和基因組醫(yī)學(xué)副教授王令華博士的領(lǐng)導(dǎo)下，該團(tuán)隊(duì)生成了一份包含約 250,000 個(gè)正常和癌性上皮細(xì)胞的圖譜，這些細(xì)胞排列在肺部使用稱(chēng)為單細(xì)胞測(cè)序的技術(shù)單獨(dú)研究每個(gè)細(xì)胞的遺傳變化。

這項(xiàng)多學(xué)科努力的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)之一是發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了一種過(guò)渡性肺泡細(xì)胞狀態(tài)，即使在正常肺細(xì)胞中也存在 KRAS 突變，并最終轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜗侔?/p>

肺細(xì)胞在轉(zhuǎn)變過(guò)程中被劫持

肺泡細(xì)胞是對(duì)肺內(nèi)氣體交換至關(guān)重要的上皮細(xì)胞，可分為兩種細(xì)胞類(lèi)型。I 型細(xì)胞更常見(jiàn)，主要在氣體交換中發(fā)揮作用，而 II 型細(xì)胞數(shù)量較少，并為該過(guò)程提供支持。如果肺部受傷，II 型細(xì)胞具有使其能夠分化為 I 型細(xì)胞以替代受損細(xì)胞的固有特性。

根據(jù) Kadara 的說(shuō)法，這種轉(zhuǎn)變過(guò)程可能會(huì)被“劫持”，從而導(dǎo)致一些正在轉(zhuǎn)變的 II 型細(xì)胞的命運(yùn)不同。

Kadara 說(shuō)：“我們研究的大量上皮細(xì)胞，加上新技術(shù)，使我們能夠確定 II 型細(xì)胞的兩種不同命運(yùn)。”“它們具有共同的中間狀態(tài)，但一條路徑導(dǎo)致 I 型細(xì)胞，另一條路徑進(jìn)展為腫瘤。有趣的是，我們甚至在正常肺組織和肺癌周?chē)恼^(qū)域中發(fā)現(xiàn)了這些中間細(xì)胞，并且它們被困在那里。如果它們是短暫的，或者快速轉(zhuǎn)變，我們就不會(huì)發(fā)現(xiàn)那么多，但它們就在那里。”

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