一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),生物鐘(使生理和細(xì)胞活動(dòng)與晝夜周期同步,通常被認(rèn)為具有腫瘤抑制作用)實(shí)際上在癌癥中具有不同的作用。
“大量證據(jù)表明癌細(xì)胞的生物鐘被破壞,因此我們預(yù)計(jì)其破壞將促進(jìn)黑色素瘤小鼠模型中的腫瘤生長,”領(lǐng)導(dǎo)該研究的路德維希癌癥研究所科學(xué)主任 Chi Van Dang 說。師從張雪研究員。“但是,與我們的預(yù)期相反,我們發(fā)現(xiàn) Bmal1 基因(細(xì)胞時(shí)鐘的主要調(diào)節(jié)因子)的缺失反而會(huì)抑制小鼠黑色素瘤的生長。”
研究人員對為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況的探索,在本期《自然通訊》中進(jìn)行了描述,發(fā)現(xiàn)了以前未知的黑色素瘤腫瘤抑制和免疫治療抵抗機(jī)制。
張說:“我們的研究結(jié)果可能對時(shí)間療法的設(shè)計(jì)產(chǎn)生影響,這種療法尋求將癌癥治療與生物節(jié)律相協(xié)調(diào),以提高療效并減輕副作用。”
生物鐘使身體的生理機(jī)能和每個(gè)細(xì)胞的新陳代謝與太陽周期同步,將充滿活力的活動(dòng)階段與休息和恢復(fù)階段交替進(jìn)行。在健康細(xì)胞中,代謝活動(dòng)的強(qiáng)度隨著生物鐘而振蕩。然而,癌細(xì)胞會(huì)重新調(diào)整其新陳代謝,以確保穩(wěn)定供應(yīng)不受限制的增殖所需的原材料。由于晝夜節(jié)律強(qiáng)制的休息時(shí)間可能會(huì)破壞這一議程,因此他們也往往會(huì)破壞自己的生物鐘。
Dang 實(shí)驗(yàn)室為我們對癌細(xì)胞代謝的理解做出了開創(chuàng)性的貢獻(xiàn),它還探索了癌細(xì)胞的代謝重新布線與其功能失調(diào)的時(shí)鐘之間的聯(lián)系。最值得注意的是,Dang 領(lǐng)導(dǎo)的研究表明,Myc 基因(癌癥代謝的主要調(diào)節(jié)因子)的致癌版本可以抑制 Bmal1,從而禁用細(xì)胞的代謝制動(dòng)并促進(jìn)增殖。
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