我們都知道，強大的免疫系統(tǒng)是絕對的優(yōu)勢。然而，有時，免疫系統(tǒng)會出錯并攻擊身體。這種自身免疫是各種疾病的原因，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、1 型糖尿病和乳糜瀉。為了對抗這些疾病，確定其發(fā)病機制是至關(guān)重要的。
在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上發(fā)表的一項研究中，大阪大學(xué)的研究人員通過鑒定一種促進類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進展的蛋白質(zhì)復(fù)合物來填補這一知識空白。該復(fù)合物包含兩種蛋白質(zhì)，分別命名為 COMMD3 和 COMMD8。研究小組還發(fā)現(xiàn)，celastrol 是一種藥用植物根部提取物，俗稱“雷神藤”，是一種有效的 COMMD3/8 復(fù)合物抑制劑。
“我們之前已經(jīng)證明 COMMD3/8 復(fù)合物增強了體液免疫反應(yīng)，但它在自身免疫性疾病中的作用仍不清楚，”資深作者 Kazuhiro Suzuki 說。該團隊生成了一個小鼠模型，其中可以關(guān)閉 COMMD3 的表達。
“刪除 COMMD3 會導(dǎo)致 COMMD8 退化，從而導(dǎo)致 COMMD3/8 復(fù)合體消失，”該研究的第一作者 Taiichiro Shirai 解釋道。COMMD3/8 復(fù)合物的缺失導(dǎo)致體液免疫反應(yīng)受損。“產(chǎn)生抗體的細(xì)胞數(shù)量減少，表明 COMMD3/8 復(fù)合體在自身免疫反應(yīng)中具有重要作用，”Shirai 說。
然后，研究人員使用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的小鼠模型。一旦小鼠表現(xiàn)出最初的癥狀，它們就會抑制 COMMD3 的表達。通過這樣做，疾病的進展停止了，表明 COMMD3/8 復(fù)合物促進了自身免疫反應(yīng)。
“一旦我們確定了該復(fù)合物在自身免疫中的重要性，我們便著手確定一種可能干擾該復(fù)合物形成的化合物，”Kazuhiro Suzuki 解釋說。“我們的化學(xué)篩選將雷公藤紅素鑒定為最有效的 COMMD3/8 復(fù)合物抑制劑。”
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