我們都知道，強大的免疫系統是絕對的優(yōu)勢。然而，有時，免疫系統會出錯并攻擊身體。這種自身免疫是各種疾病的原因，例如類風濕性關節(jié)炎、克羅恩病、1 型糖尿病和乳糜瀉。為了對抗這些疾病，確定其發(fā)病機制是至關重要的。
在《科學免疫學》雜志上發(fā)表的一項研究中，大阪大學的研究人員通過鑒定一種促進類風濕性關節(jié)炎進展的蛋白質復合物來填補這一知識空白。該復合物包含兩種蛋白質，分別命名為 COMMD3 和 COMMD8。研究小組還發(fā)現，celastrol 是一種藥用植物根部提取物，俗稱“雷神藤”，是一種有效的 COMMD3/8 復合物抑制劑。
“我們之前已經證明 COMMD3/8 復合物增強了體液免疫反應，但它在自身免疫性疾病中的作用仍不清楚，”資深作者 Kazuhiro Suzuki 說。該團隊生成了一個小鼠模型，其中可以關閉 COMMD3 的表達。
“刪除 COMMD3 會導致 COMMD8 退化，從而導致 COMMD3/8 復合體消失，”該研究的第一作者 Taiichiro Shirai 解釋道。COMMD3/8 復合物的缺失導致體液免疫反應受損。“產生抗體的細胞數量減少，表明 COMMD3/8 復合體在自身免疫反應中具有重要作用，”Shirai 說。
然后，研究人員使用類風濕性關節(jié)炎的小鼠模型。一旦小鼠表現出最初的癥狀，它們就會抑制 COMMD3 的表達。通過這樣做，疾病的進展停止了，表明 COMMD3/8 復合物促進了自身免疫反應。
“一旦我們確定了該復合物在自身免疫中的重要性，我們便著手確定一種可能干擾該復合物形成的化合物，”Kazuhiro Suzuki 解釋說。“我們的化學篩選將雷公藤紅素鑒定為最有效的 COMMD3/8 復合物抑制劑。”
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