免疫學(xué)家 Wei Cao 博士三年半前加入貝勒醫(yī)學(xué)院時(shí)，她的第一個(gè)項(xiàng)目是研究炎癥如何導(dǎo)致阿爾茨海默病。
“阿爾茨海默病是老年人癡呆癥最常見的原因。目前的理解是，除了有β-淀粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)外，患有這種疾病的患者的大腦還有明顯的炎癥反應(yīng)，這種炎癥可能比蛋白質(zhì)聚集本身更成問題，”貝勒大學(xué)分子與人類遺傳學(xué)和赫芬頓衰老中心副教授 Cao 說。
阿爾茨海默氏病的炎癥涉及大腦中兩種類型細(xì)胞的激活：稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的常駐免疫細(xì)胞和支持神經(jīng)元功能的星形細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞。此外，細(xì)胞因子水平升高，免疫細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)炎癥的分子。但問題仍然存在，阿爾茨海默病患者大腦中的慢性炎癥如何導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙以及隨之而來的神經(jīng)退化和癡呆癥?
放大大腦
阿爾茨海默病患者大腦中的淀粉樣斑塊具有異質(zhì)性;例如，有些還可能含有糖、脂類或核酸。此前，Cao 和她的同事發(fā)現(xiàn)，含有核酸的淀粉樣蛋白原纖維會(huì)觸發(fā)血液中的免疫細(xì)胞產(chǎn)生 1 型干擾素 (IFN)，而沒有核酸的淀粉樣蛋白原纖維則不然。IFN 是一種有效的細(xì)胞因子，當(dāng)免疫細(xì)胞在其環(huán)境中檢測到核酸(例如來自病毒顆粒的核酸)時(shí)會(huì)產(chǎn)生這種細(xì)胞因子。IFN 觸發(fā)有益的炎癥反應(yīng)，這是抵御病毒感染的第一道防線。
“雖然它以其在細(xì)胞中誘導(dǎo)抗病毒狀態(tài)的能力而聞名，但 IFN 還參與與感染、自身免疫和其他疾病相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)和組織損傷。但是，直到現(xiàn)在，IFN 尚未明確與阿爾茨海默氏病有關(guān)”曹說。
“在這個(gè)項(xiàng)目中，我們專注于患有阿爾茨海默病的大腦中發(fā)生了什么，”貝勒大學(xué)轉(zhuǎn)化生物學(xué)和分子醫(yī)學(xué)研究生項(xiàng)目的研究生 Ethan R. Roy 博士說，他正在從事這個(gè)項(xiàng)目。“我們首先研究大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞是否能夠通過產(chǎn)生 IFN 對(duì)淀粉樣蛋白/核酸組合做出反應(yīng)。”
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