免疫療法改變了癌癥治療。例如,在最致命的皮膚癌晚期黑色素瘤中,自 2011 年引入免疫療法以來(lái),五年生存率已從不到 10% 上升到超過(guò) 50%。不過(guò),只有大約一半的黑色素瘤患者對(duì)免疫療法有反應(yīng)免疫療法,那些沒(méi)有反應(yīng)的人將面臨艱難的未來(lái)。
圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),對(duì)免疫療法有反應(yīng)和沒(méi)有反應(yīng)的人之間的差異可能與稱(chēng)為 CD5+ 樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫細(xì)胞有關(guān),因?yàn)樗鼈兊耐獗砻鎺в械鞍踪|(zhì) CD5 .研究表明,如果腫瘤中有更多的 CD5+ 樹(shù)突狀細(xì)胞,患有包括黑色素瘤在內(nèi)的多種癌癥的人會(huì)活得更久,而樹(shù)突狀細(xì)胞上缺乏 CD5 的小鼠則無(wú)法對(duì)免疫療法產(chǎn)生良好的反應(yīng)。
發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究結(jié)果表明,旨在增加 CD5+ 樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量或活性的輔助療法有可能將免疫療法的救命益處擴(kuò)展到更多癌癥患者。
“免疫療法徹底改變了癌癥治療領(lǐng)域,但有很多癌癥患者沒(méi)有從中受益,”資深作者 Eynav Klechevsky 博士說(shuō),他是病理學(xué)和免疫學(xué)助理教授,也是該研究所的研究員。 Barnes-Jewish 醫(yī)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Siteman 癌癥中心。
“有些人對(duì)某些形式的免疫療法反應(yīng)不佳的部分原因是樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量急劇減少。我們正在開(kāi)發(fā)一些新的基于免疫的方法來(lái)促進(jìn)這些表達(dá) CD5 的樹(shù)突狀細(xì)胞的激活幫助更多患者對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)的目標(biāo)。”
免疫系統(tǒng)通過(guò)激活稱(chēng)為 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞來(lái)識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞,從而保護(hù)身體免受癌癥侵害。作為回應(yīng),腫瘤細(xì)胞操縱免疫檢查點(diǎn)系統(tǒng)——一種防止 T 細(xì)胞錯(cuò)誤攻擊健康細(xì)胞的保護(hù)措施——來(lái)欺騙 T 細(xì)胞,使其不受干擾。免疫檢查點(diǎn)阻斷療法通過(guò)阻止腫瘤細(xì)胞的操作來(lái)發(fā)揮作用,從而釋放 T 細(xì)胞來(lái)識(shí)別和破壞腫瘤。但即使經(jīng)過(guò)治療,一些人的 T 細(xì)胞也無(wú)法有效地發(fā)揮作用。
Klechevsky 及其同事——包括第一作者、研究員 Mingyu He 博士和共同作者、博士后研究員 Kate Roussak 醫(yī)學(xué)博士——懷疑對(duì)免疫療法無(wú)反應(yīng)的人的樹(shù)突狀細(xì)胞可能存在問(wèn)題.如果 T 細(xì)胞是足球場(chǎng)上的運(yùn)動(dòng)員,那么樹(shù)突細(xì)胞就是教練,讓運(yùn)動(dòng)員為比賽打氣并給他們指令。沒(méi)有樹(shù)突狀細(xì)胞,T 細(xì)胞就會(huì)被制服并且漫無(wú)目的。
通過(guò)分析癌癥基因組圖譜中的數(shù)據(jù)——一個(gè)包含代表 33 種癌癥類(lèi)型的 20,000 個(gè)腫瘤信息的公共數(shù)據(jù)庫(kù)——Klechevsky 及其同事發(fā)現(xiàn),患有皮膚癌、肺癌、骨骼癌和軟組織癌、乳腺癌和宮頸癌的患者如果具有更高的腫瘤中 CD5+ 樹(shù)突狀細(xì)胞的水平。
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