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對免疫療法無反應的癌癥患者可能缺乏關鍵的免疫細胞

免疫療法改變了癌癥治療。例如,在最致命的皮膚癌晚期黑色素瘤中,自 2011 年引入免疫療法以來,五年生存率已從不到 10% 上升到超過 50%。不過,只有大約一半的黑色素瘤患者對免疫療法有反應免疫療法,那些沒有反應的人將面臨艱難的未來。

圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn),對免疫療法有反應和沒有反應的人之間的差異可能與稱為 CD5+ 樹突狀細胞的免疫細胞有關,因為它們的外表面帶有蛋白質(zhì) CD5 .研究表明,如果腫瘤中有更多的 CD5+ 樹突狀細胞,患有包括黑色素瘤在內(nèi)的多種癌癥的人會活得更久,而樹突狀細胞上缺乏 CD5 的小鼠則無法對免疫療法產(chǎn)生良好的反應。

發(fā)表在《科學》雜志上的研究結(jié)果表明,旨在增加 CD5+ 樹突狀細胞數(shù)量或活性的輔助療法有可能將免疫療法的救命益處擴展到更多癌癥患者。

“免疫療法徹底改變了癌癥治療領域,但有很多癌癥患者沒有從中受益,”資深作者 Eynav Klechevsky 博士說,他是病理學和免疫學助理教授,也是該研究所的研究員。 Barnes-Jewish 醫(yī)院和華盛頓大學醫(yī)學院的 Siteman 癌癥中心。

“有些人對某些形式的免疫療法反應不佳的部分原因是樹突狀細胞數(shù)量急劇減少。我們正在開發(fā)一些新的基于免疫的方法來促進這些表達 CD5 的樹突狀細胞的激活幫助更多患者對免疫療法產(chǎn)生反應的目標。”

免疫系統(tǒng)通過激活稱為 T 細胞的免疫細胞來識別和殺死腫瘤細胞,從而保護身體免受癌癥侵害。作為回應,腫瘤細胞操縱免疫檢查點系統(tǒng)——一種防止 T 細胞錯誤攻擊健康細胞的保護措施——來欺騙 T 細胞,使其不受干擾。免疫檢查點阻斷療法通過阻止腫瘤細胞的操作來發(fā)揮作用,從而釋放 T 細胞來識別和破壞腫瘤。但即使經(jīng)過治療,一些人的 T 細胞也無法有效地發(fā)揮作用。

Klechevsky 及其同事——包括第一作者、研究員 Mingyu He 博士和共同作者、博士后研究員 Kate Roussak 醫(yī)學博士——懷疑對免疫療法無反應的人的樹突狀細胞可能存在問題.如果 T 細胞是足球場上的運動員,那么樹突細胞就是教練,讓運動員為比賽打氣并給他們指令。沒有樹突狀細胞,T 細胞就會被制服并且漫無目的。

通過分析癌癥基因組圖譜中的數(shù)據(jù)——一個包含代表 33 種癌癥類型的 20,000 個腫瘤信息的公共數(shù)據(jù)庫——Klechevsky 及其同事發(fā)現(xiàn),患有皮膚癌、肺癌、骨骼癌和軟組織癌、乳腺癌和宮頸癌的患者如果具有更高的腫瘤中 CD5+ 樹突狀細胞的水平。

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