當(dāng)身體的 B 細(xì)胞訓(xùn)練場(chǎng)在數(shù)小時(shí)后保持開(kāi)放時(shí)

如果 B 細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的軍火工廠，制造抗體來(lái)中和有害病原體，那么被稱為生發(fā)中心的微小生物結(jié)構(gòu)就是它的武器開(kāi)發(fā)設(shè)施。這些微觀訓(xùn)練場(chǎng)是為應(yīng)對(duì)感染和疫苗接種而形成的，可讓 B 細(xì)胞完善它們針對(duì)特定病毒和細(xì)菌部署的抗體。

因此，弄清楚生發(fā)中心的工作原理對(duì)于了解免疫力和開(kāi)發(fā)更有效的疫苗至關(guān)重要。現(xiàn)在，Cell的一項(xiàng)新研究揭示了為什么一些生發(fā)中心會(huì)持續(xù)數(shù)月而不是數(shù)周，從而提供可以為未來(lái)疫苗設(shè)計(jì)提供信息的見(jiàn)解。

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接種疫苗或感染后不久，身體的淋巴組織就會(huì)形成生發(fā)中心。一旦進(jìn)入生發(fā)中心，B 細(xì)胞就會(huì)發(fā)生快速突變，并且通過(guò)自然選擇過(guò)程，只有具有最有效地結(jié)合其靶抗原的抗體的 B 細(xì)胞才能存活。然后，這些優(yōu)越的 B 細(xì)胞要么變成漿細(xì)胞，即向血清中分泌大量抗體的抗體工廠，要么變成記憶 B 細(xì)胞，它們?cè)隗w內(nèi)巡邏，尋找它們進(jìn)化來(lái)對(duì)抗的病原體返回的跡象。

“生發(fā)中心的目標(biāo)是產(chǎn)生高親和力的漿細(xì)胞和記憶 B 細(xì)胞，然后將其輸出，”洛克菲勒大學(xué) Gabriel D. Victora 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Renan VH de Carvalho 說(shuō)。

在小鼠中，大多數(shù)生發(fā)中心在幾周后關(guān)閉，完成了產(chǎn)生高親和力 B 細(xì)胞的目標(biāo)。但是，那些因應(yīng)對(duì)某些呼吸道感染(包括流感)而形成的病毒可以存活六個(gè)月以上，大約是老鼠正常壽命的四分之一。De Carvalho 和他的同事們想了解為什么這些生發(fā)中心如此長(zhǎng)壽，以及它們內(nèi)部究竟發(fā)生了什么。

在這項(xiàng)研究中，研究人員首先用流感病毒和 SARS-CoV-2 病毒感染小鼠，等待它們形成生發(fā)中心，然后對(duì)在 24 周內(nèi)從這些中心收獲的 B 細(xì)胞的抗體基因進(jìn)行測(cè)序。令他們驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)抗體優(yōu)化并沒(méi)有以穩(wěn)定的速度持續(xù)進(jìn)化，而是在 12 周后達(dá)到頂峰，然后明顯倒退，即使中心仍然活躍。研究人員后來(lái)發(fā)現(xiàn)，這種令人費(fèi)解的下降是由于未進(jìn)化的“幼稚”B 細(xì)胞不斷引入生發(fā)中心。

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