研究表明為什么免疫檢查點阻斷會阻礙但不會阻止膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進展

加州大學(xué)洛杉磯分校的一項研究領(lǐng)導(dǎo)的研究表明，就像鎖上門但打開窗戶一樣，免疫檢查點療法會暫時減緩膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 的進展，但無法建立有效的抗腫瘤微環(huán)境，而且似乎會增加抑制長期免疫反應(yīng)的分子相互作用團隊。

在 11 月 26 日出版的Nature Communications中，研究人員解釋了為什么 PD-1 阻斷劑(對其他幾種癌癥有效)本身不足以對抗這些致命的腦腫瘤。他們還提供了有關(guān)免疫景觀的詳細(xì)信息，并提出了未來的戰(zhàn)略和調(diào)查。

“原發(fā)性腦腫瘤，如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，對免疫療法具有顯著的抵抗力。在臨床前研究中，免疫療法似乎是有效的，并且在之前的小型 1 期臨床試驗中，在腫瘤切除手術(shù)前使用抗 PD-1 療法，干擾素特征被誘導(dǎo)，存活時間增加。但這種治療不是治愈性的，表明微環(huán)境中還有其他這種治療沒有解決的相互作用，”該研究的主要作者 Robert M. Prins 博士說。加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心和加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院的腫瘤免疫學(xué)家和教授。

為了確定導(dǎo)致 PD-1 阻斷劑阻止腦腫瘤進展的有限成功和最終失敗的免疫相關(guān)機制和相互作用，Prins 與來自加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的 Willy Hugo 博士和其他同事合作， UCLA Health 的幾個部門和舊金山帕克癌癥免疫治療研究所使用先進的單細(xì)胞技術(shù)在單細(xì)胞水平上分析免疫細(xì)胞群。

PD-1 是一種所謂的“檢查點蛋白”，可幫助來自免疫系統(tǒng)的 T細(xì)胞正確調(diào)節(jié)攻擊，通常起到保護正常細(xì)胞的“關(guān)閉開關(guān)”的作用。然而，許多癌癥會劫持該過程以保護自己免受攻擊。在肺癌、皮膚癌和其他癌癥中，使用單克隆抗體抑制檢查點蛋白可使 T 細(xì)胞恢復(fù)攻擊癌細(xì)胞。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，PD-1 阻斷最初會增加“祖細(xì)胞衰竭”T 細(xì)胞亞群的比例和數(shù)量，并激活傳統(tǒng)樹突狀細(xì)胞群，但免疫微環(huán)境仍主要由其他免疫細(xì)胞(髓樣細(xì)胞)主導(dǎo)) 產(chǎn)生炎癥分子并具有免疫抑制作用。為了有效，PD-1 阻斷可能需要與針對其他檢查點蛋白和免疫抑制途徑的療法相結(jié)合。

這組作者說，結(jié)果表明，抗 PD-1 治療最初會激活血流中的 T 細(xì)胞，其中一些會遷移到腫瘤微環(huán)境中并產(chǎn)生干擾素 γ。

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