蛋白激酶 CK2 在單核細(xì)胞增生李斯特菌感染期間在殺傷性 T 細(xì)胞中起關(guān)鍵作用

蛋白激酶 CK2 涉及廣泛的生物過(guò)程和細(xì)胞功能，包括炎癥反應(yīng)和與炎癥相關(guān)的病理。此外，它的異常表達(dá)和活性是許多癌癥的特征。然而，CK2 在 CD8+ 免疫 T 細(xì)胞中的基本功能仍然完全未知。

CD8+ T 細(xì)胞，也稱為殺傷性 T 細(xì)胞，通過(guò)控制細(xì)胞內(nèi)病原體(包括病毒和細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌)的感染來(lái)維持健康至關(guān)重要。CD8+ T 細(xì)胞還可以通過(guò)直接殺死癌細(xì)胞，以及通過(guò)招募和激活其他免疫細(xì)胞來(lái)控制癌癥進(jìn)展。

現(xiàn)在，在伯明翰阿拉巴馬大學(xué)免疫學(xué)雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，研究人員報(bào)告說(shuō)蛋白激酶 CK2 在感染期間控制 CD8+ T 細(xì)胞效應(yīng)器和記憶功能。這些實(shí)驗(yàn)是在小鼠 CD8+ T 細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)致病細(xì)菌李斯特菌感染的小鼠模型中進(jìn)行的。

已知 CK2 激酶通過(guò)在特定絲氨酸或蘇氨酸氨基酸處磷酸化靶蛋白而在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑中起作用。CK2激酶具有兩個(gè)催化亞基和兩個(gè)調(diào)節(jié)亞基。由 Hongwei Qin 博士和 Etty "Tika" Benveniste 博士領(lǐng)導(dǎo)的 UAB 研究人員從小鼠 CD8+ T 細(xì)胞中刪除了 CK2α 催化亞基，并將它們與具有完整 CK2 激酶的 CD8+ T 細(xì)胞進(jìn)行了比較。

研究人員首先表明，當(dāng)完整的 CD8+ T 細(xì)胞通過(guò)刺激 T 細(xì)胞受體觸發(fā)免疫反應(yīng)而被激活時(shí)，CK2 亞基被誘導(dǎo)，并且 CK2 激酶活性增加。這表明 CK2 在 CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng)中的潛在作用。

相比之下，CK2α-/- 缺失突變體顯示出顯著較少的 CD8+ T 細(xì)胞活化和增殖，表明這些步驟需要 CK2α 活性。

此外，研究人員表示，他們的研究結(jié)果表明，CK2α 在激活過(guò)程中參與了 CD8+ T 細(xì)胞代謝重編程，特別是通過(guò)增加糖酵解代謝和線粒體呼吸。線粒體是細(xì)胞的發(fā)電站，提供大部分細(xì)胞能量。激活后，已知完整的 T 細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷大量的代謝重編程。但 UAB 研究人員發(fā)現(xiàn)，與 CK2 正常的 T 細(xì)胞相比，CK2α-/- 缺失突變體的葡萄糖攝取和代謝明顯減少，線粒體呼吸減少。

從機(jī)制上講，UAB 團(tuán)隊(duì)表明 CK2α 通過(guò)調(diào)節(jié)眾所周知的 AKT/mTOR 信號(hào)通路來(lái)控制 CD8+ T 細(xì)胞代謝的重編程。

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