根據(jù)發(fā)表在《JCIInsight》雜志上的研究結果，由西北醫(yī)學研究人員領導的一個團隊發(fā)現(xiàn)了T細胞在腦腫瘤和腦轉移瘤不同區(qū)域的微環(huán)境中的分布和相互作用存在差異。研究結果表明免疫細胞相互作用組在癌癥譜系之間是如何不同的。
這些相互作用可能會影響我們如何從本質上產(chǎn)生對癌癥的免疫反應。”
身體的免疫系統(tǒng)通過腫瘤抗原的淋巴引流對腦腫瘤作出反應，其中樹突狀細胞或抗原呈遞免疫細胞將淋巴結中的腫瘤抗原呈遞給T細胞，然后T細胞被激活。然后這些T細胞進入腫瘤微環(huán)境，在那里它們介導腫瘤細胞的殺傷。
先前的研究表明，運輸?shù)侥[瘤微環(huán)境會耗盡大腦中癌癥中的T細胞，導致它們在到達腫瘤后變得不那么有效甚至不活躍。根據(jù)Heimberger的說法，這些集群相互作用中的一些可能表明在T細胞耗盡之前啟動T細胞激活是有益的。
在目前的研究中，Heimberger的團隊旨在確定T細胞在腦腫瘤不同區(qū)域的分布和相互作用程度，包括細胞死亡或壞死區(qū)域以及浸潤邊緣，或健康腦組織和腫瘤相遇的位置.
與最近通過腫瘤活檢探索腫瘤微環(huán)境及其免疫成分的研究相比，Heimberger的團隊利用整塊切除膠質瘤和肺癌腦轉移瘤。與傳統(tǒng)活檢不同，這些切除術保留了腫瘤微環(huán)境所有區(qū)域的組織結構、方向和結構。
“我們在腫瘤微環(huán)境中分析了這些細胞在線性和連續(xù)性方面的相互作用。腫瘤微環(huán)境不僅是腫瘤，而且是腫瘤邊緣和壞死，”Heimberger實驗室博士后研究員和主要作者HindaNajem說的研究。“因為我們連續(xù)檢查了組織，我們能夠看到大腦中的腫瘤在相鄰大腦中產(chǎn)生了巨噬細胞梯度。”
CD3+T細胞浸潤顯示在低級別膠質瘤的膠質平面(浸潤邊緣)。由JaredBurks博士提供。
使用多重免疫熒光染色和單細胞RNA測序，研究小組檢查了T細胞在原發(fā)性和轉移性腦腫瘤中的分布和相互作用，以及這些T細胞在腫瘤微環(huán)境中的推斷功能。
總體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境、癌癥譜系以及與T細胞相互作用的細胞伙伴存在明顯差異。例如，在神經(jīng)膠質瘤中，T細胞位于腫瘤的浸潤邊緣和血管周圍空間，但在轉移性腫瘤中，T細胞位于將腫瘤組織固定在一起的基質中。他們還發(fā)現(xiàn)表達轉錄因子STAT3的免疫抑制細胞傾向于聚集在一起。
“這項研究強調了當腫瘤轉移時，它們會尋找富含CD163+巨噬細胞負面影響的位置。我們需要找到重組細胞的方法，將這些免疫抑制細胞從我們的腫瘤微環(huán)境中隔離出來，或者我們需要將它們重新編程為免疫抑制較少，”德克薩斯大學MD安德森癌癥中心流式細胞術和細胞成像核心設施聯(lián)合主任、該研究的合著者JaredBurks博士說。
該研究還為評估新定義的免疫細胞群在腦腫瘤生長和治療反應中的作用奠定了基礎。
HindaNajem，醫(yī)學博士，碩士，Heimberger實驗室的博士后研究員，也是該研究的主要作者。
“現(xiàn)在的治療非常專注于靶向單細胞。未來的治療領域可以考慮專門調節(jié)細胞之間的關系，”Heimberger說。
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