根據(jù)在 4 月 8 日舉行的美國癌癥研究協(xié)會年會上發(fā)表的一項研究，對于對 C19 CAR T 細胞療法產(chǎn)生耐藥性的急性淋巴細胞白血病患者，已經(jīng)確定了可以在治療前檢測到的耐藥機制到 13 在新奧爾良。
來自馬里蘭州貝塞斯達國家癌癥研究所的 Katherine E. Masih 及其同事使用來自參加臨床試驗的患者的預處理骨髓抽吸物檢查了耐藥性和敏感性白血病之間的差異。根據(jù)患者反應對樣本進行分類;無反應被定義為在第 +63 天沒有達到和維持最小殘留疾病陰性。該研究包括七種耐藥性白血病和七種敏感性白血病。
研究人員發(fā)現(xiàn)，無反應者具有獨特的 DNA 甲基化模式，其特征是胚胎和癌癥干細胞中 PRC2 靶標的高甲基化。使用 ATAC-seq 數(shù)據(jù)的基因集富集分析，在與干細胞增殖和細胞周期相關的區(qū)域發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)的可及性增加。在對造血祖細胞(包括造血干細胞和普通骨髓祖細胞)無反應者的可及性模式之間觀察到更大的相似性。表達多譜系表型的細胞亞群頻率增加支持了這些發(fā)現(xiàn)。此外，相對于應答者，在所有白血病細胞中觀察到抗原呈遞和加工途徑的表達減少。
“我們接下來的步驟將是在小鼠模型中重現(xiàn)這種臨床現(xiàn)象，使??用不同的白血病細胞亞群，然后檢查我們是否可以通過組合或替代療法克服這種主要耐藥性，”Masih 在一份聲明中說。
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