對(duì)靜脈注射抗壞血酸(也稱(chēng)為維生素 C)重新產(chǎn)生興趣可以改善接受實(shí)體器官移植的患者的長(zhǎng)期成功結(jié)果。
該研究于 6 月 11 日發(fā)表在《循環(huán)》雜志上，探索了一種通過(guò)高劑量注射抗壞血酸來(lái)增強(qiáng) TET2(TET 甲基胞嘧啶雙加氧酶 2)酶活性的機(jī)制。
同種異體移植血管病變是一種毀滅性的并發(fā)癥，當(dāng)免疫系統(tǒng)將移植器官的血管識(shí)別為異物時(shí)會(huì)發(fā)生這種并發(fā)癥?？箟难峥梢酝ㄟ^(guò)增加 TET2 活性來(lái)減少心臟移植后可能發(fā)生的并發(fā)癥。“我們的新研究表明，TET2 在這種免疫反應(yīng)過(guò)程中被耗盡，導(dǎo)致移植血管病變，”該研究的資深作者 Kathleen Martin 博士說(shuō)。“我們推測(cè)，用維生素 C 增強(qiáng) TET2 的表達(dá)和活性可能會(huì)減緩這種疾病。”
耶魯大學(xué)心血管研究中心 (YCVRC) 的醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)教授兼聯(lián)合主任 Martin 與現(xiàn)在 Dicerna Pharmaceuticals 的科學(xué)家 Allison Ostriker 博士共同撰寫(xiě)了這項(xiàng)研究。
研究小組發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中注射抗壞血酸可以預(yù)防同種異體移植血管病變，這是一種限制心臟移植長(zhǎng)期成功的疾病。這種血管病變?cè)谑中g(shù)后 10 年影響了幾乎一半的移植心臟接受者，并導(dǎo)致 30% 的患者在移植后死亡。
馬丁實(shí)驗(yàn)室旨在了解導(dǎo)致心血管疾病的血管平滑肌細(xì)胞 (VSMC) 的獨(dú)特可塑性。本研究擴(kuò)展了 TET2 酶在血管異常中的潛在作用。Martin 之前將 TET2 確定為血管平滑肌細(xì)胞中基因表達(dá)的主要調(diào)節(jié)因子，有助于維持健康的血管壁。在 2017 年與波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的一篇論文中，該實(shí)驗(yàn)室?guī)椭C明了表觀(guān)遺傳修飾酶 TET2 在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)育中的保護(hù)作用。
先前對(duì)移植后口服抗壞血酸的臨床試驗(yàn)結(jié)果喜憂(yōu)參半。Martin 和 Ostriker 推測(cè)，大劑量抗壞血酸治療可以提供一種安全且具有成本效益的潛在療法，以防止移植失敗引起的血管損傷。
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