2021年12月31日整理發(fā)布：藥物性肝損傷 (DILI) 是攝入藥物的一種不良反應(yīng)，它可能出現(xiàn)在發(fā)育階段、臨床使用階段，甚至在被批準(zhǔn)為藥物后。它是歐洲和美國急性肝功能衰竭的主要原因，并且由于與人口壽命延長相關(guān)的多種藥物使用以及長期使用輔助藥物或草藥產(chǎn)品，其發(fā)病率有所增加.
藥物引起的肝炎在臨床上有三種不同的形式。以肝細(xì)胞損傷和淋巴細(xì)胞死亡為主，表現(xiàn)為膽汁淤積(膽汁流量減少)或混合模式。這種病理學(xué)的不可預(yù)測性、其臨床相關(guān)性、診斷不足和缺乏預(yù)后標(biāo)志物代表了醫(yī)療保健問題。藥物性肝炎不是通過測量疾病的某些特定參數(shù)直接診斷的，但它仍然是通過排除診斷標(biāo)準(zhǔn)來完成的——在排除其他可能的原因之后。
由 José Vicente Castell 教授領(lǐng)導(dǎo)并整合到 CIBEREHD 的瓦倫西亞大學(xué)混合組-IIS La Fe 實驗性肝病學(xué)和肝移植研究小組通過將其研究藥物引起的肝毒性的軌跡與采用先進(jìn)的組學(xué)技術(shù)。這項研究是獨(dú)一無二的，因為這是第一次使用代謝組學(xué)，或者研究患者血液生物樣本中發(fā)生的代謝物變化，在這種情況下，是在肝病期間。
數(shù)據(jù)分析和建模
發(fā)表在《毒理學(xué)檔案》雜志上的文章“鑒別藥物性肝損傷(DILI) 表型的代謝組學(xué)分析”包括一項縱向觀察性研究，該研究對 79 名受 DILI 影響的患者進(jìn)行了縱向觀察研究，這些患者在 La Fe 醫(yī)院診斷和招募了三年多時間，作為歐洲項目 HECATOS 的一部分，瓦倫西亞大學(xué)在其中發(fā)揮了重要作用。
通過對這些患者在肝臟過程中獲得的血液樣本進(jìn)行代謝組學(xué)分析，直到他們完全康復(fù)(數(shù)周/數(shù)月)，他們評估了血漿中的數(shù)百種代謝物，這些分子是肝細(xì)胞代謝的一部分。這使得獲得大量信息成為可能，這些信息使用生物計算數(shù)學(xué)模型進(jìn)行適當(dāng)處理，“使我們能夠識別一組代謝物，這些代謝物作為特征或分析足跡，被證明是特征性的，并能區(qū)分表型和嚴(yán)重程度該疾病的第一個簽名者吉列爾莫·昆塔斯說。
該研究揭示并支持了與 DILI 的膽汁淤積和肝細(xì)胞表型相關(guān)的代謝生物標(biāo)志物的存在。測量這些生物標(biāo)志物可以確定患者采集樣本時的肝細(xì)胞損傷水平、膽汁淤積或恢復(fù)水平。
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