研究人員最近發(fā)現(xiàn)，某些相互結(jié)合的酶可能有助于降低患間皮瘤的風(fēng)險(xiǎn)，間皮瘤是一種肺部和腹部?jī)?nèi)壁的癌癥。夏威夷大學(xué)癌癥中心 Flavia Novelli、Michele Carbone 和 Haining Yang 的研究發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊上，他們報(bào)道了 BAP1(抑癌基因)、HMGB1(核蛋白)和HDAC1(血紅蛋白)形成三聚體，這是一種由多個(gè)分子組成的大分子成分，可以改善間皮瘤的結(jié)果。
多年來，UH 癌癥中心的研究人員一直處于間皮瘤研究的前沿。Carbone 和 Yang 發(fā)現(xiàn)稱為 BAP1 的基因突變會(huì)導(dǎo)致間皮瘤和其他癌癥。BAP1是一種強(qiáng)大的抑癌基因，這意味著當(dāng)該基因因突變而失活時(shí)，患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加。在平行研究中，Carbone 和 Yang 發(fā)現(xiàn)石棉會(huì)導(dǎo)致 HMGB1 的細(xì)胞外釋放，HMGB1 是一種促進(jìn)炎癥和間皮瘤的蛋白質(zhì)。
Novelli 的發(fā)現(xiàn)將 Carbone 和 Yang 的研究結(jié)合在一起。她發(fā)現(xiàn)，當(dāng) BAP1 的水平由于突變而降低時(shí)，BAP1-HMGB1-HDAC1 三聚體被破壞，并且核蛋白 HMGB1 被釋放到細(xì)胞外，從而引發(fā)癌癥。該過程因接觸石棉而增強(qiáng)，石棉也會(huì)導(dǎo)致 HMGB1 的釋放。因此，BAP1 突變的攜帶者對(duì)石棉致癌和間皮瘤非常敏感。
“我們的研究結(jié)果從機(jī)制上解釋了間皮瘤中觀察到的基因x環(huán)境相互作用，這種相互作用發(fā)生在暴露于石棉的種系 BAP1 突變攜帶者中，”博士后研究員和該論文的第一作者 Novelli 說。“該出版物是許多了不起的國(guó)際科學(xué)家之間驚人的團(tuán)隊(duì)合作的結(jié)果。結(jié)果是一篇有意義的研究論文，我們希望它有助于預(yù)防癌癥并改善許多人的生活。”
令人鼓舞的是，Novelli 及其合作者發(fā)現(xiàn)，在攜帶 BAP1突變并暴露于石棉的小鼠中，用阿司匹林或其他化學(xué)物質(zhì)降低 HMGB1 活性可顯著減少發(fā)生間皮瘤的小鼠數(shù)量。
展望未來，研究人員將與 UH Mānoa 的化學(xué)教授 Marcus Tius 合作，搜索夏威夷本土天然產(chǎn)物庫，以識(shí)別和合成結(jié)合和阻斷細(xì)胞外 HMGB1 活性的小分子，用于預(yù)防或減少間皮瘤的臨床試驗(yàn)生長(zhǎng)。
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