每個(gè)人都不時(shí)吸入鳥分枝桿菌復(fù)合物(MAC)細(xì)菌,但大多數(shù)人不會(huì)生病。這些細(xì)菌是致命的結(jié)核分枝桿菌的表親,傾向于在食物,土壤,水或灰塵中過著無害的小生命。
然后是罕見的人,他病得很重。
MAC是一種“機(jī)會(huì)主義”病原體,拉霍亞免疫學(xué)研究所(LJI)研究助理教授塞西莉亞·林德斯塔姆·阿勒哈姆博士解釋說。有些人確實(shí)有危險(xiǎn)因素 - 例如囊性纖維化和結(jié)構(gòu)性肺疾病 - 使他們?cè)贛AC暴露后可能出現(xiàn)癥狀。問題在于,沒有人確切知道為什么這些因素會(huì)產(chǎn)生如此大的差異。
現(xiàn)在,林德斯塔姆·阿勒哈姆的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一種與發(fā)生MAC疾病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的免疫細(xì)胞缺陷。正如她的團(tuán)隊(duì)在《免疫學(xué)前沿》雜志上報(bào)道的那樣,表現(xiàn)出MAC感染癥狀的人具有較少的特化Th1*(Th1“星”)細(xì)胞,這剝奪了他們對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生有效免疫反應(yīng)的能力。
“我們認(rèn)為這些人有這種細(xì)胞缺陷進(jìn)入MAC暴露,”與華盛頓大學(xué)合作者密切合作的Lindestam Arlehamn解釋說。
這項(xiàng)研究可能是朝著揭示生物標(biāo)志物以預(yù)測(cè)進(jìn)行性肺病風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)MAC疾病患者治療反應(yīng)邁出的一步。
當(dāng)T細(xì)胞不反擊時(shí)
2020年,林德斯塔姆·阿勒哈姆開始研究T細(xì)胞如何對(duì)抗這種疾病。希望通過分析以前感染MAC的人的T細(xì)胞,她可以識(shí)別關(guān)鍵靶標(biāo)或表位,其中MAC感染的細(xì)胞容易受到免疫系統(tǒng)攻擊。
T細(xì)胞通常對(duì)抵抗感染至關(guān)重要,但令所有人驚訝的是,Lindestam Arlehamn的工作揭示了人體對(duì)MAC感染的T細(xì)胞反應(yīng)非常有限,她無法發(fā)現(xiàn)MAC特異性表位。
T細(xì)胞對(duì)病原體的反應(yīng)如此有限是相當(dāng)不尋常的。這就像MAC感染的研究志愿者幾乎沒有任何患上這種疾病的“免疫記憶”。相反,林德斯塔姆·阿勒哈姆(Lindestam Arlehamn)的項(xiàng)目強(qiáng)調(diào)了一種意想不到的細(xì)胞缺陷,可以解釋為什么有些人會(huì)生病,而另一些人則不會(huì)。“這也非常有趣,”林德斯塔姆·阿勒哈姆說。
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